礼来类风湿性关节炎（RA）口服新药Olumiant获英国NICE批准

　　美国医药巨头礼来（Eli Lilly）与Incyte合作开发的口服抗炎药Olumiant（baricitinib）薄膜衣片近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布一份草案指南，推荐将Olumiant用于英国国家卫生服务系统（NHS），作为一种治疗选择，用于已接受传统疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）强化治疗但病情缓解不足的重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。此外，NICE还推荐Olumiant用于对其他DMARDs（包括至少一种生物类DMARD[bDMARD]）治疗缓解不足或不适合其他DMARDs治疗的成人患者。

　　据估计，在英国大约有45万RA患者，其中大约15%为重症患者。治疗方面，根据价格列表，Olumiant用药的每人每年平均支出预计在10501英镑，但该药的成本将通过一份保密的患者获取方案进一步降低。

　　在欧盟，Olumiant于今年2月获批，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种DMARDs缓解不足或不耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。此次批准，是Olumiant在全球范围内收获的首个监管批准，该药同时也是欧盟批准治疗RA的首个JAK抑制剂。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法、修美乐[阿达木单抗]联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。

　　Oluminant的获批，是基于该药III期临床项目中已完成的4个III期研究的积极数据。这些研究调查了Oluminant在广泛的中度至重度活动性RA成人患者群体中的疗效和安全性，包括：对甲氨蝶呤治疗缓解不足的患者，对常规合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARDs）治疗缓解不足的患者，以及对生物类疾病修饰抗风湿药物（bDMARDs，包括TNF抑制剂）治疗缓解不足的患者。

　　来自关键III期临床研究RA-BEAM的数据显示，baricitinib在ACR20缓解方面显著优于安慰剂，治疗24周后，baricitinib在预防渐进性影像学结果损害方面也显著优于安慰剂，并且疗效一直持续到52周以后；同时，baricitinib也表现出了相对于全球最畅销的药物——艾伯维旗舰抗炎药Humira（阿达木单抗）的优越性。该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准护理药物（抗肿瘤坏死因子，anti-TNF）的关键III期研究。此外，在RA-BEGIN研究中，baricitinib在ACR20缓解方面显著优于甲氨蝶呤；来自另2项临床研究的数据显示，baricitinib在传统疾病修饰抗风湿药物（RA-BUILD研究）和生物疗法（RE-BEACON研究）治疗缓解不足的患者群体中也表现出了显著的疗效。

　　baricitinib是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括RA、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发baricitinib及一些后续化合物。双方于2016年向美国、欧盟、日本提交了baricitinib治疗类风湿性关节炎（RA）的上市申请。在美国方面，baricitinib于今年5月被FDA无情拒绝。FDA表示，礼来需要提供进一步的数据证明最佳剂量，并提供更多的安全性数据。业界预测，此次遭遇FDA迎头一棒，baricitinib在美国的上市时间可能被延迟到2020年左右。