应对HIV多变难题，又一款临床有效的疫苗值得期待

　　艾滋病疫苗被认为是最富有挑战的药物开发项目之一。这主要与HIV病毒多变、突变能力强有关联。HIV病毒的遗传多样性甚至于比流感病毒更严重。所以，如何研发出能够“以一挡十”的HIV疫苗？这是一个难题。

　　7月15日，强生（Johnson & Johnson）和美国国立卫生研究院宣布，其在研的马赛克HIV-1疫苗（Ad26-env mosaic vaccine）获得了首个临床（APPROACH研究）数据，且结果喜人。

　　借助于分析全世界不同HIV病毒亚型的遗传序列，这一基于计算机算法开发而来的疫苗，表现出更好的安全性、耐受性。之所以称为“马赛克”，是因为它融合了不同HIV病毒亚型的免疫原，能够针对多种HIV亚型启动免疫防御。

　　这些免疫原应用了基于腺病毒血清型26（Ad26）的AdVac技术，通过病毒载体递送。病毒载体与可溶性蛋白质等成分组合形成嵌合型初始加强性疫苗方案：它们首先引发免疫系统反应，然后增强免疫系统，最终目的是产生更强大和更持久的免疫力。

　　马赛克疫苗获得首份临床数据

　　针对马赛克疫苗开展的临床试验称为“APPROACH”。来自于美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国的393名未感染HIV病毒的健康成年人参与了试验，通过开展多中心、随机、平行、安慰剂对照、双盲临床1/2a研究，研究团队试图验证该疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。结果显示，马赛克疫苗表现出很好的耐受性，所有参与者体内都引发了抗HIV的免疫反应。

　　在此之前，以恒河猴为模型的动物试验取得了66%的疗效，这意味着，66%的猴子得到了疫苗的保护，免于HIV的感染。

　　疫苗项目的首席研究员，哈佛大学附属教学医院贝斯以色列女执事医疗中心主任Daniel Barouch强调：“马赛克疫苗试图应对多样化的HIV感染。但是，马赛克疫苗是否能够有效阻止艾滋病病毒的传播，现在下结论还为时尚早。”

　　另一个临床有效的预防性疫苗

　　迄今为止，共有4个艾滋病疫苗项目进入临床后期，而马赛克疫苗是第5个，同时也是目前仅有的两个被证实临床有效的HIV疫苗之一（另一个是“HVTN 702 HIV疫苗”）。

　　HVTN 702 项目是基于全球首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗——RV144的改良版。借助新型组合型疫苗，将在5400名健康人身上进行，是南非地区正在进行的最大规模的HIV疫苗临床项目。这一旨在提供更有效、持续的保护的临床2b/3试验将于2020年结束。（详细）

　　此外，还有数十个HIV疫苗项目正处于初期阶段，包括治疗性和预防性疫苗。

　　我们需要更多的HIV疫苗研究

　　我们并不知道，疫苗是否能够预防HIV的入侵，因为已有的研究项目只关注安全性和免疫原性，而不是疗效。而且，许多在动物、人类安全性上表现出前景的药物，在中后期的临床试验并未表现出疗效。

　　1996年，艾滋病流行在全球达到顶峰。联合国特成立艾滋病联合规划署（UNAIDS），是首个专注于单一疾病的全球卫生机构。2000年，联合国安理会召开了一次史无前例的会议，以应对失控的艾滋病危机。这一系列措施让全球大量的资源集中于艾滋病研究中，旨在遏制其流行。2005年以来，因艾滋病死亡的患者人数减少了一半。

　　目前，我们找到了快速检测和诊断HIV的方法，并且开发出高效的抗病毒药物，让艾滋病转为慢性病，大大延长了患者的寿命和生存质量。

　　未来，艾滋病疫苗的研发依然需要投入大量工作，它是防御病毒流行的有效措施之一。