曹雪涛院士：I型干扰素诱导抗病毒基因的表达调控机制

　　I型干扰素介导的相关基因的表达（ISGs）对于抗病毒免疫反应具有重要的意义，IFN信号的紊乱会导致一系列感染性疾病以及炎症紊乱的发生。到目前为止，我们对IFNa介导的信号通路已经有了较为深入的了解，但IFNa是如何激活STAT的信号以及ISG的表达目前并不清楚。

　　除了磷酸化以及泛素化之外，蛋白质还存在其它一些少见的翻译后修饰类型，例如甲基化以及乙酰化等等。例如，NF-kB蛋白复合体中的RelA蛋白能够被甲基转移酶SETD6进行单甲基化修饰，进而抑制其转录调控的活性。然而，甲基化修饰对于IFNa的信号传递究竟又怎样的作用目前也并不清楚。

　　针对乙肝病毒染过程中IFNa是否存在甲基化修饰，以及其对抗病毒信号的影响，来自中国医学科学院的曹雪涛院士团队进行了深入研究，相关结果发表在最新一期的《Cell》杂志上。

　　首先，作者利用RNAi的手段对711个已知的表观遗传修饰调控元件进行筛选，发现其中SETD2（甲基转移酶的一种）在IFNa介导的抗病毒免疫反应中起着正向的调节作用。进一步，作者发现SETD2促进IFNa介导的抑制乙肝病毒复制的效应依赖于其甲基转移酶催化活性位点。

　　之后，作者发现SETD2能够通过其催化活性位点促进STAT1的活性，进而激活下游基因的表达。具体地，作者通过一系列生化试验证明SETD2能够对STAT1第525位的赖氨酸进行单甲基化修饰，这直接导致了STAT1的激活活性以及转录调控活性的激活。

　　综上，作者发现了甲基转移酶SETD2通过对STAT1进行甲基化修饰，调控IFNa介导的抗病毒基因的表达。