抑制RNA聚合酶就能延长寿命！请看Nature最新文章

　　这一文章揭示：酵母细胞的存活期、果蝇及线虫的寿命可以在机体成年后将RNA聚合酶III（Pol III）的活性略微削减而延长平均10%。

　　第一作者Danny Filer说：“我们已经发现了Pol III在成年果蝇及线虫中的一个基本作用：它的活动对干细胞功能、肠道健康和动物的生存产生了负面影响。当我们抑制它的活性时可以改善所有这些情况。在不同物种中Pol III具有相同的结构和功能，我们认为它在哺乳动物和人类中的作用值得研究，因为根据研究结果来看它可能会导致重要的疗法。”

　　PolIII广泛存在于动物细胞

　　Pol III存在于包括人类在内所有动物物种的细胞中。3种不同的RNA聚合酶在真核细胞核中转录不同类别的基因。RNA聚合酶III是进化上保守的酶，产生短的非编码RNA，tRNA和5S rRNA。虽然它被认为是细胞生长所必需的，但直到现在，还未发现它涉及衰老。

　　研究小组利用一系列的遗传方法，包括插入突变、RNA干扰等来抑制Pol III在成年后的活性和观察寿命的延长。酵母、果蝇和线虫被用作模型生物，虽然它们不是密切相关的，但都含有Pol III。

　　雷帕霉素的靶标调节PolIII活性

　　抑制PolIII效应被发现和免疫抑制药物雷帕霉素的作用类似，雷帕霉素已被证实可延长小鼠和其他动物的寿命。雷帕霉素复合物1的靶标（TORC1）调节Pol III的活性。这一发现将帮助科学家们了解药物的作用机制，比如表现出延长哺乳动物寿命的雷帕霉素。

　　研究的共同通讯作者Nazif Alic博士解释说：“周围有大量天花乱坠的药物能延长寿命和促进健康老龄化，而很少有人知道它们是怎么起作用的。”

　　他还指出：“我们现在认为，Pol III能够对抑制雷帕霉素的信号做出反应，促进生长和加速衰老。而抑制Pol III就足以使果蝇活得更长，就像给它们注射雷帕霉素一样。如果我们能了解这种机制和深入更大范围的物种，我们就可以制定有针对性的抗衰老疗法。”

　　仅在肠道抑制Pol III就足以延长寿命

　　在果蝇和线虫的肠道抑制Pol III，就足以延长寿命。当Pol III只在果蝇的肠干细胞被抑制，它们也能活得更长。长寿与年龄相关的肠道病理和功能下降的改、抑制蛋白质合成、蛋白质平衡胁迫的耐受性增加有关。限制肠道Pol III的活性能达到抑制全身TORC1的长寿效益。

　　因此，Pol III是长寿信号网络的一个关键调解因子。而促合成代谢活性的Pol III介导老化加速的现象。Pol III的进化保守性肯定了它作为治疗靶点的潜力。

　　另一位通讯作者Jennifer Tullet博士说：“这是惊人的，因为我们可以做一个对寿命和肠道健康有积极影响的遗传调整，了解起作用的潜在分子，为抗老化治疗提供新策略。”

　　该小组现在计划继续他们在Pol III上的研究，以了解它在成年有机体中的作用，从而揭示其活动的减少是如何延长寿命的。