哮喘的临床表现及治疗意义

　　大约7%的美国人罹患哮喘，一些国家的人群患病率估计高达18%。鉴于其对全球健康的负担，研究者一直致力于研究引起哮喘的生理机制。针对白细胞介素-5（mepolizumab和reslizumab）及其受体（benralizumab）的单克隆抗体的最近获批突显示了哮喘表型分型的潜在获益并了解了潜在的分子途径。

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　　《美国呼吸与重症医学杂志》新年中发表的综述中总结了我们对哮喘的不同临床、细胞和分子类型的了解。

　　这篇综述首先将哮喘分为两种分子类型：嗜酸性粒细胞性哮喘和非嗜酸性粒细胞性哮喘（NEA）。不幸的是，这不像听起来那么容易。

　　虽然对痰液（> 2%~3%），支气管肺泡灌洗液（> 2%~3%）和支气管内（> 20个嗜酸性粒细胞/ mm2）嗜酸性粒细胞增多的定义普遍一致，但痰液分析在技术上困难重重，哮喘患者通常不需要支气管镜检查。血清嗜酸性粒细胞可常规获得，但随着时间的推移波动，“嗜酸性粒细胞增多”的明确阈值尚未确定。该综述建议使用来自白介素-5抑制剂临床试验的定义。作者承认这可能是误导性的，因为血清嗜酸性粒细胞水平与治疗反应之间存在线性关系。大多数人赞同嗜酸粒细胞> 300-400个细胞/μL的水平为嗜酸粒细胞增多。

　　自此之后，哮喘的分类变的更加困难。该综述列出了嗜酸性粒细胞升高的八种不同表型。有限的过敏类型包括“严重的迟发型嗜酸性粒细胞增多”，“有发作倾向”和“运动诱发性”哮喘。这八种表型的基础是几种不同的分子通路或内源性的。不幸的是，常规测试细胞因子和其他可能有助于识别每种表型的标记物很困难。

　　综述指出，50%的哮喘患者会有NEA，但对这些患者的研究较少。有四种亚表型：两种中性粒细胞增多症和两种不伴有气道炎症。定义嗜中性粒细胞的标准范围从痰计数的40％到> 76％，血清嗜中性粒细胞与气道计数没有强相关性。糖皮质激素在中性粒细胞表型中有不同的功效，对肥胖诱导的和少粒细胞型哮喘没有效力。与嗜酸性粒细胞表型相反，靶向生物制剂通常不是有效的。在小型研究中，大环内酯类，他汀类，格列酮类和磷酸二酯酶-4抑制剂显示出具体结果的改善。与嗜酸性粒细胞表型相反，靶向生物制剂通常不是有效的。在小型研究中，大环内酯类，他汀类，格列酮类和磷酸二酯酶-4抑制剂显示出对结果的改善。

　　对于靶向哮喘治疗，尚不清楚玻璃是半空还是半满。一方面，分子研究已经成功地确定了其治疗某些重度哮喘的有效性，可以减少激素用于。我们对导致气道异常的生物途径了解得更多，这些知识最终应该转化为有效的治疗。但另一方面，在临床实践中仍然难以确定表型，生物制剂昂贵，并且NEA的治疗选择有限。

　　但毫无疑问，我们现在比10年前更能够治疗哮喘。