美NIH新项目欲发掘废弃药物新用途

NIH研究人员所发现的数种药物的新用途。（图片提供：NIH）

　　转化医学是美国国立卫生研究院（NIH）的重要研究领域之一，据新出版的《科学》杂志报道，继NIH院长弗朗西斯·柯林斯于2010年底宣布将创立一个致力于转化医学的新中心——国家促进转化科学中心后，今年6月，他提出了一个名为“药物援救和新作用项目”的想法——说服制药公司将其废弃药物收藏馆向学术界开放，以寻找这些药物的新用途。

　　作为美国乃至世界最重要的医学研究和资助机构的掌门人，柯林斯表示，转化医学是医学研究的未来，NIH将不遗余力地推进转化医学研究，“国家促进科学中心将在最大程度上推广应用转化科学理念，尝试对各种已知或未知疾病应用新的诊断和治疗方案。中心将利用现有可研究资源，更广泛地开展临床科研协作，培养新一代的临床和转化医学科学家”。

　　如今，NIH要发掘另一座宝藏：新药开发过程中被遗弃的候选药物。柯林斯指出，“药物援救和新作用项目”将是国家促进转化科学中心从事转化研究的一个例证，它将改变新药发现的“游戏规则”。新项目将全力以赴鉴别适当的被放弃药物，并让数据和资源可以获取。

　　NIH主管科学政策的副主任艾米·帕特森认为，这项事业需要有一个系统化的努力，理由之一是效率。她指出，尽管每1万个有潜在治疗作用的化合物中，只有1个能成为药物，但这些候选药物在试验中失败的主要原因是效率，而不是安全问题。这意味着毒性通常不是发现新药的障碍。她引用一个数据表示，发现药物新作用的成功率在30%左右。而基因组项目也产生了丰富的疾病新靶标。

　　“有心栽花无心插柳”的故事常常出现在药物的发现过程中。比如，沙利度胺（Thalidomide）最初是治疗早孕期间的孕吐反应的药物，因其导致严重的婴儿出生缺陷而被撤出市场。科学家们后来发现，这种药物可以治疗麻风病和多发性骨髓瘤（multiple myeloma），从而赋予了沙利度胺新的生命。目前，许多制药公司已经有药物新用途项目，如今，学术界也希望能加入其中。比如，根据辉瑞制药公司和圣路易斯华盛顿大学签署的一年协议，大学的研究人员可获取辉瑞500种药物和在动物实验中失败的候选药物的数据库。

　　在发现药物新作用的历史上，NIH的科学家们有光辉的记录，比如抗生素药物头孢曲松钠（Ceftriaxone）最初用于细菌感染的治疗，后来他们发现它还可用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症；雷洛昔芬（Raloxifene）最初用于骨质疏松症的治疗，他们发现它还可用于乳腺癌的治疗；抗雌激素药物它莫西芬（Tamoxifen）最早用于乳腺癌治疗，他们发现它还可治疗躁郁症。

　　帕特森指出，绝大多数治疗线索蕴藏在制药公司的遗弃化合物收藏馆中，但公司在分享这些药物数据方面遇到障碍。他们或许可以数字化论文记录，但是公司从事这些药物研究的专家可能已到别处工作了。药物的试验也可能是件麻烦事，因为有可能会揭示出市场现有药物的安全问题，因此还需要达成新的知识产权协议。

　　NIH目前正在起草制药公司和学术界之间的“主协议”，以解决知识产权和数据分享等问题。柯林斯表示，NIH也可能提议修改现行法律以给制药公司经济刺激。但是，帕特森认为，这项工作工程浩大。NIH目前正在现行法律中寻找可回旋的余地。

　　作为实验性的一小步，今年4月，NIH的院内机构化学基因组学中心公开了一个拥有8000多个含结构数据的已批准药物数据库。研究人员可申请到中心测试他们的药物细胞或分子阵列，以寻找可能的结合点或分子活性。帕特森表示，对未获批准的药物，NIH设想一个可允许研究人员通过查看公共数据库而进行“橱窗浏览”的数据库系统。如果看到了一个有兴趣的化合物，他们可以通过服务公司进入这家公司的产权数据库。

　　帕特森指出，NIH希望在6到8个月时间内完成主协议的框架。药物援救和新作用项目将促使一个新研究小组在国家高级转化科学中心的诞生，部分有希望的项目将转交给NIH的其他研究机构。