CPSA2012分会：DMPK在探索药物开发中的作用

　　2012年4月25日，CPSA shagnhai 2012大会的前期专题研讨会在上海浦东淳大万丽酒店各宴会厅分别召开。来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的、专家、学者、高管做精彩报告，与会者积极参与并热烈讨论，研讨会现场学术气氛浓厚。

DMPK专题研讨会现场

诺华公司 Francis Tse先生

　　来自诺华公司的Francis Tse先生带来的报告题目是《DMPK在探索药物开发中的作用》。

　　新药从开发到验证需要耗时很长，并且需要考虑药物的安全性、有效性和可行性。Francis Tse先生分析了药品临床失败的3个主要原因以及不能继续开发下去的原因，总结到在候选物选择方面要有1-4个候选满足临床标准，以支持在不同的安全性和药理学模型的测试，以确定他们是否能发展到人类。可接受PK分析，没有代谢物的标志。关注药物在合适时间特定部位的体内疗效和合适剂量时在疾病模型中的活动情况。用于人类之前进行的所有活动的药物预测。

　　Francis Tse先生指出人体试验的最终候选药物的特点是已知作用位点，在动物模型中有很好的PK/PD反应，已知发生疗效的PD端点，根据药剂量原则制定药物，足够的安全性预留，药物合成成本要低，产品稳定性要高等。因此DMPK广泛使用与安全性评定和支持临床试验中。

　　Francis Tse先生还提出了预期PK-PG策略、在药品和代谢物定量过程中使用的生物分析方法，口服药物的全身暴露的决定因素等。并且详细介绍了药物在人体中过程的吸收，分配、到代谢、消除，药物间相互作用，转换等。

　　在探索药物开发过程中药物动力学和药物代谢有很多机遇，因此体外药物配置的研究比体内研究更加合理。

Biogen Idec公司 Ionika Bohnert女士

　　来自Biogen Idec公司的Ionika Bohnert女士带来的报告题目是《DDI综述》。

　　据报道每年用于DDI研究的花费超过200万美元，由于DDI原因引起的死亡达到10万人/年，药物作用已经成为仅次于AIDS和交通事故的导致死亡的第四大原因。而且花费在逐年增加。Ionika Bohnert博士比较了DDI的PK和PD后，定位报告的重点是PK DDI。随后Ionika Bohnert女士介绍了DDI预测方法。

　　Ionika Bohnert女士还介绍了《体外和硅片中药物相互作用预测》。Ionika Bohnert女士分析了药物间相互作用的原因，指出精确预测药物间相互作用仍然是一个挑战，也有一些预测模型，CYP可逆抑制和MBI预测等，在硅片中DDI并不能代替体内和体外的DDI研究，大多数模型主要受到CYP的限制，精确预测仍依靠测试得到的结果和化学性质特征。

浙江大学制药分析和药物代谢实验室 曾苏博士

　　来自浙江大学制药分析和药物代谢实验室的曾苏博士带来的报告题目是《体外代谢药物间相互作用评估》。

　　曾老师认为评价潜在的药物相互作用很重要，因为药物间相互作用能够通过药物反应或者失去疗效从而改变身体环境。DDI研究的主要目的就是确定研究药物和其他共存药物间是否有潜在的相互作用，这些潜在的相互作用能否指导剂量调整的需求，控制其他治疗用途，能否减轻药物风险。

　　曾老师还介绍了体外DDI研究的原因。新药的DDI研究总是从体外研究开始，已决定该药物是DME的抑制剂还是诱导剂。体外研究的结果可以看到药物的内在性质，也可以评估体内研究的程度。曾老师介绍了研究的设计方法，使用一些特殊的化学抑制剂来鉴定DME。研究表明激活的核受体，孕烷X受体，导致CYP3A和CYP2C的共同感应

Millennium公司 Cindy Xia女士

　　来自Millennium公司的Cindy Xia女士带来的报告题目是《转运-介导药物间相互作用》。

　　夏博士主要介绍了转运在药物吸收、处置、消除和药物间相互作用发挥的重要作用，转换和CYP位置的协同作用已经观察到，但仍需进一步观察。夏博士试验中发现大的变化会限制体外P-gp评估的使用，建议每个实验室建立自己的方法标准。

　　最后来自诺华公司的Francis Tse先生、Biogen Idec公司的Lawrence Gan、Merck Serono 药品研发公司的Angela Wong、Sunovian Pharmaceuticals公司的Jing Lin、Millennium Pharmaceuticals公司的Wen Chyi Shyu女士等资深科学家现场回答问题，交流经验。结合自身经历、经验对行业发展、个人领导能力，导师和就业问题给出了很多建议和客观分析，为与会者将来制定策略和规划提供非常有用的参考。