药监局要求完达山召回全部刺五加注射液

　　新华网北京10月16日电 (记者 周婷玉) 国家食品药品监督管理局16日召开“刺五加注射液不良事件处置工作”电视电话会议，要求进一步加强对“刺五加注射液”不良事件的处置。

　　食品药品监管局要求，黑龙江省食品药品监管局要按照《药品召回管理办法》的有关规定，责令并监督黑龙江完达山制药厂召回已上市的全部刺五加注射液。各地要对召回药品要查清流向、召回入库，还要进一步落实药品不良反应报告责任，严密监测“刺五加注射液”不良反应报告。

　　食品药品监管局要求，各地食品药品监管部门要高度重视“刺五加注射液”不良事件的处置工作，在处置过程中细化责任，彻底排除安全隐患，确保公众用药安全；各地要再次对辖区内所有药品经营企业和使用单位开展刺五加注射液检查，重点检查基层和农村药品经营企业和使用单位，不留死角，确保问题药品全部召回。

　　10月14日，中国药品生物制品检定所初步检验结果显示，黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题。

 

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刺五加事件产地调查:完达山所有中药注射液停产

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　　“企业关门，这个产品以至于(我们厂)所有的中药注射液停止生产。”10月12日下午，作为黑龙江完达山药业股份有限公司的唯一发言人，党委副书记冯殿国在接受本报记者采访时，一脸苦笑，但并不讳言可能的最坏结果。“现在，我们全厂2000多号人的命运，都要等待最后的结果。”

　　10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者，使用完达山制药厂生产的两批刺五加注射液(批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶)出现严重不良反应，其中有3例死亡。

　　“企业从8日开始主动停产，配合国家食品药品监督管理局调查组的调查。至今，调查尚未完成。”冯殿国说，目前所有产品都受到严格监控，企业没有人可以接近生产车间及库房。

　　记者在现场看到，完达山药业始终大门紧闭，除了药监部门工作人员和部分厂领导以外，任何人都不能进入厂区。门卫告诉记者，从10月9日开始，调查人员几乎昼夜工作，至今已连续四天四夜。

　　“刺五加注射液”溯源

　　完达山药业位于黑龙江省东部、兴凯湖以北的密山市裴德镇，建于1961年，主要生产刺五加、双黄连系列产品，为黑龙江农垦总局下属企业。

　　刺五加为东北地区特产的药材，药用部分主要是茎秆，其中的主要有效成分是黄酮类化合物。黄酮可以改善血液循环，降低胆固醇，也可改善心脑血管疾病。

　　2007年11月，完达山药业实施股份制改革。改制之后，农垦总局持股49%，管理层持股51%。2007年，其销售收入接近1亿元，是密山市的第一纳税大户。

　　改制之前，完达山药业包括片剂在内的所有剂型，都在裴德工厂生产。改制后，片剂、胶囊剂等，被划分到完达山药业哈尔滨分厂生产，裴德总部则主攻注射液和口服液。

　　冯殿国介绍，早在1974年，刺五加注射液就试制成功了，由裴德医院制剂室的一位老医生研制而成，最初定名为“7411”。刺五加注射液的主治范围为，脑动脉硬化、脑血栓形成、脑梗阻等，亦用于冠心病、心绞痛、更年期综合征等。

　　1983年，完达山制药厂向国家申报，并获得正式的药品生产批准文号，成为全国第一家生产这个产品的企业。最初，刺五加注射液仅获批在黑龙江省内销售使用。

　　1998年，这个药品进入了国家药典，成为国家标准。据了解，目前，邻近的乌苏里江制药厂、珍宝岛制药厂等几家企业也生产该注射液。

　　完达山药业生产的刺五加注射液，共有20毫升、100毫升、250毫升三个规格，差别在于：20毫升的针剂需要配伍后才能进行静脉滴注，即加入盐水等其他成分；而100毫升和250毫升则是配伍好的产品，可直接滴注。

　　冯殿国对记者强调称：医院在配伍过程中，极易发生二次污染，而配伍好的成品则能保证产品的质量。但问题是，此次完达山药业发生问题的，正是100毫升规格的产品，也就是“配伍好的”刺五加注射液。

　　对此，冯殿国表示，“国家批准文号下来之后的多年里，企业在生产中是有一些工艺革新，包括引入100毫升、250毫升大瓶的产品，但这些都是经过国家批准的。这么多年来，药品质量一直很稳定”。

　　所有环节排查

　　据了解，药监部门对完达山制药的调查，涉及药品原料采集、生产工艺、罐装储运等整个生产过程。

　　刺五加多为野生，人工栽培量很小。每年11月中旬，完达山开始到山里收集药材，范围覆盖长白山、老爷岭、小兴安岭等东北山区。冯殿国介绍称：“每年要收几千吨，我们在原料采购中一根一根挑拣，在粉碎加工之前，也要逐根检查是否真正的刺五加，这么多年来一直是这么做的。”

　　据其介绍，刺五加被采集之后，要经过粉碎、提取、超滤、沉淀、去蛋白等工艺，提炼其中有效成分。原料一般赶在六、七月份雨季之前完成提取，供全年生产使用。

　　除了原料、生产等环节以外，一位完达山药业员工提醒记者，流通、使用环节也可能出现问题。刺五加注射液产品标签亦标明：如发现药液颜色变深、有异物、产生沉淀或浑浊、漏气、玻璃瓶有细微裂纹及封口松动，禁止使用；有过敏史体质者慎用。

　　“最终的事故原因还在调查中，现在还没有结果。”13日，国家药监局新闻发言人颜江瑛对记者表示，现在还无法判断，这究竟是一起药品不良反应事件，还是药品质量问题。

　　但对完达山药业的实质影响已经产生。该厂生产的刺五加注射液已暂停销售和使用，大量产品被封存，更多的产品在召回途中。

　　据了解，完达山药业每年生产20毫升装的刺五加注射液2000万支，100毫升和250毫升规格的总计约400万瓶，产品覆盖除西藏地区以外所有的内地省份。目前，尚无法统计“尚未使用产品”的具体数量。

　　冯殿国对记者表示，企业改制完成到事发之前10个月里，企业的经营情况要比2007年好了很多，但这很可能是最后的昙花一现。他承认，即使产品质量没问题，重拾市场信心也是非常困难的。 记者 王卓铭(来源：21世纪经济报道)

 

中药注射液监管升级

21世纪经济报道

　　“刺五加注射液不良反应致死事件”爆发，继2006年“鱼腥草注射液暂停使用”引发行业阵痛后，中药注射液的安全再度引起关注。

　　此前，2001年11月到2006年2月，国家药品不良反应监测中心共发布10期《药品不良反应信息通报》，10种中成药因发生不良反应被通报，其中，中药注射剂有7种。

　　上海市药品不良反应监测中心副主任杜文民也对记者表示，不良反应监测中心搜集到的报告中显示，在中药引起的不良反应中，注射液所占的比重很高，接近70%。

　　国家药监局网站信息显示，目前生产刺五加注射剂的企业，包括完达山药业在内共有6家。其他企业生产的刺五加产品，多为固体制剂。

　　行业动力

　　一方面是较高的不良反应比例，一方面却是企业积极的开发生产。

　　2005年1-10月，中药注射剂已覆盖我国21个省市的1400多家医院，中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，前5名均为注射剂。个别大型企业，中药注射剂的产量占产品总产量的一半以上，成为主导产品。

　　这背后，其主导动力来自何处？

　　虽然“中药注射剂”被视为“中药现代化的延伸和发展”，但一位不愿意透露姓名的企业负责人对记者直言，在前几年的药监大环境下，固体制剂转注射液，算是新剂型的申报，可以重新定价。而且，注射液是在医院强制用药，用量更大。相比之下，比口服药的利润空间更大。

　　在此背景下，越来越多的传统中药，被研制成中药注射剂。然而，中药的特性决定了其难以提纯，先天即不够稳定。

　　并且，不同的生产工艺，也会造成相同品种的副反应不同。一位医生指出，他曾对比研究过黄芪注射液，五个不同厂家的产品，指标性物质黄芪甲苷的含量差异非常显著。

　　监管升级

　　“临床上，对刺五加过敏的患者不少，但像这样严重不良反应甚至致死的，以前没遇到过。”一位医生告诉记者。

　　对于中药注射液“祸事”频发，桂林南药股份公司高级工程师郑清四对记者表示，中药本身就成分复杂，对其提纯比较困难，而由于纯度不够，诸多的不良反应主要来自于其中的杂质。

　　杜文民建议，应加强对中药注射剂的监管：加强临床用药监护，严格按照适应症和禁忌症使用，尽量避免与其他药品混合配制，并避免快速输注。

　　一位药企人士则直言，有的中医注射剂并没有像化学药一样经过严格的大规模、多中心临床验证。这虽然有其历史原因，但现在应该补充进行系统的临床安全性再评价，淘汰安全性差的、有替代治疗方法的品种。

　　这位人士告诉记者，目前，开发中药注射剂的风险和门槛都在提升，“从这次过渡期品种审评(2007年10月1号新修订的《药品注册管理办法》实施之前已经受理、尚未完成审评的部分药物)可以看出，中药注射剂90%以上都没有通过，这已经是国家监管部门发出的一个信号：今后，对中药注射剂的技术要求会越来越高”。

　　国家药监局新闻发言人颜江瑛也对记者表示，在药监局的监管标准下，中药注射液属于高风险品种，质量标准的提高势在必行。记者 沈玮