奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用监测的影响

　　某患者，男性，100岁，在我院住院治疗，该患者有冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压病史，平素口服硫酸氢氯吡格雷片（75mg/d）抗血小板聚集。2018年2月27日患者出现返胃酸、烧心、饮食不佳等不良症状，为避免患者感染加重引起溃疡出血，为其服用艾司奥美拉唑镁肠溶片（20mg/d），连续口服五天。于3月5日对该患者进行血栓弹力图常规检测，提示各项指标基本正常；TEG ADP类药物检测用于评估氯吡格雷的药物疗效，显示ADP Inhibition（%）为16.6%。（注：ADP抑制率<30% ，提示氯吡格雷的抗血小板作用不足）

　　间隔近一个月以后，于4月4日对该患者再次进行TEG常规检测，提示各项指标基本正常；TEG ADP类药物检测用于评估氯吡格雷的药物疗效，显示ADP Inhibition（%）为67.3%。

　　本病例中，分别在患者停用奥美拉唑1个月后，使用TEG的血小板图试剂盒对其抑制率进行检测，结果发现ADP Inhibition由16.6%升高至67.3%，即氯吡格雷的抗血小板作用由无效变为有效。为明确其具体原因，我们查阅了相关资料，下面对其进行简要阐述，以供大家在临床应用中参考。

　　美国FDA有数据显示，氯吡格雷与奥美拉唑存在药物相互作用，若患者联合服用奥美拉唑和氯吡格雷，奥美拉唑可使氯吡格雷的活性代谢产物及抑制血小板聚集作用减少近50%。有研究对联合服用氯吡格雷和奥美拉唑与单独服用氯吡格雷患者血中氯吡格雷的活性代谢产物含量及其对血小板功能的影响进行了比较。

　　结果显示，联合服用氯吡格雷与奥美拉唑患者血中氯吡格雷的活性代谢产物较单独服用氯吡格雷患者减少了45%，血小板聚集抑制效果减少了47%。并且不管是同时服用还是间隔12小时服用这两种药物，效果相同。同奥美拉唑类似的，埃索美拉唑、西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韦林、非氨酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定也可以抑制CYP2C19酶，从而与氯吡格雷发生相似的药物相互作用。

　　总之，上面案例给我的启示

　　1.临床上应避免PPI药物与氯吡格雷的联用。

　　2.如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者还接受奥美拉唑等药物的治疗，将无法获得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保护，从而降低该药的临床有效性，即使两种药物不同时服用也并不能减小这种影响。

　　3.PPI药物与氯吡格雷的联用期间及PPI停药后，需要对氯吡格雷的疗效进行监测，均有必要用TEG普通检测和血小板图对患者的血小板功能进行评价，动态观测药物的抗血小板效果，防止血栓或出血的发生。