直接抗病毒药物在真实世界中的疗效及更多获益

　　HCV是全球范围内导致慢性病毒性肝炎的重要病原体之一。干扰素和利巴韦林联合用药广泛用于HCV感染的治疗，但这一疗法治疗效果有限，并且具有很强的副作用。HCV小分子直接抗病毒药物（DAA）的出现大大提高了治疗效果，并有望最终完全取代干扰素疗法。近期发表在Medscape上的一篇述评介绍了直接抗病毒药物在真实世界人群中的疗效，直接抗病毒治疗对代谢综合征改善作用，以及他汀类药物降低失代偿和死亡风险的作用。

　　现实世界的HCV患者群体的治疗结果经常与严格控制的临床试验中观察的结果不一致。为了弥补观察与应用之间的知识缺口，对真实的治疗结果的不间断的研究对于确定临床疗效是非常重要的。

　　Trio Health是一个与美国的医学学术中心、社区医生和专业药房有合作关系的疾病治疗公司，旨在优化HCV患者的治疗。Dieterich 和他的同事们对Trio Health项目中得到的数据进行了分析，从而评估12周的SOF ± SIM方案在现实世界中不同类型的HCV患者中的效果。分析仅限于955位在2013年12月至2014年3月之间开始12周的治疗过程的患者。治疗均是在142个社区级和学术性临床中心展开的。

　　患者的平均年龄为57岁，19% 患者年龄大于65岁，59%的患者为男性，平均体重指数（BMI） 为28.7 kg/m2.基因型为1型的HCV占74%，2型占22%，3型占1%，4-6型占3%.这些患者中，43%的患者以前治疗过，35%的患者对治疗不敏感。30%的患者存在肝硬化。

　　总体治疗中断率为5%.现实世界的临床实践中，12周持续病毒学缓解率为79%（意向治疗分析）和88% （原始记录分析），低于临床试验中的持续病毒学缓解率。

　　直接抗病毒治疗可以改善代谢综合征

　　慢性HCV感染与胰岛素抵抗和代谢综合征的出现有关。根除病毒会降低这些风险吗？

　　Pedersen和他的同事们在单纯HCV慢性感染的、应用包含SOF或SIM的方案进行治疗的前瞻性队列研究中评估了直接抗HCV治疗对代谢综合征的效果。连续入组的患者应用以下治疗方案之一：PEG+SOF+RBV， SOF+RBV，或 SOF+SIM.治疗前伴随的代谢综合征的相关因素包括高血压、糖尿病和高脂血症。

　　98%的患者到达了治疗终点（例如检测不到HCV RNA）。在达到治疗终点时，记录的整个研究队列的体重指数、收缩压、舒张压、总脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇浓度明显降低。在亚组分析中，肝硬化的患者体重指数、收缩压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯浓度明显降低。应用不含干扰素方案的患者体重指数、收缩压、舒张压和总胆固醇浓度明显降低。研究者们总结，直接抗HCV治疗可以改善代谢综合征。

　　他汀类药物的应用可以降低失代偿和死亡的风险他汀类药物能够降低肝硬化患者门静脉压力，从而提高胃底静脉曲张出血的患者的生存率。Mohanty和他的同事们回顾了VA临床登记的病例，从而评估他汀类药物对HCV感染的、代偿期肝硬化患者的失代偿和死亡的益处。

　　研究者们找出了一个单纯HCV感染的、代偿期肝硬化并且以前未应用他汀类药物的研究队列。新使用他汀类药物的患者与5个以上的、习性相似的、不使用他汀类药物的患者相匹配。应用与他汀类药物有关的变量计算习性评分：人口统计学特点、历年的随访、他汀类药物服用的场所、服用的模式、脂质检测的数量和类型、实验室数据（包括肝功能检测）和合并疾病。根据第九版国际疾病分类，失代偿的定义为一位住院患者或2位门诊患者出现了胃底静脉曲张出血、腹水或自发性细菌性腹膜炎。

　　40，512位HCV代偿期肝硬化的患者中，共有2802位使用他汀类药物的患者。685位使用他汀类药物的HCV感染者与2062位习性相似的未使用他汀类药物的HCV感染者相匹配。

　　他汀类药物的使用能够降低失代偿或死亡的风险。在对年龄和Child评分进行校正后，结果仍是如此。研究者们总结，HCV感染的、代偿期肝硬化患者使用他汀类药物可以使肝功能失代偿和死亡的风险降低40%.