自主检测产品含未知杂质华海药业将完善国际行业标准

　　随着《我不是药神》电影的热映，市场关于“仿制药”、“进口药”、“国产药”的讨论热度持续上涨。近日，欧洲药品管理局（European Union Agency，简称EMA）一则公告，让中国一药企也成为了行业议论的热点。

　　该公告表示，正在审查以中国浙江华海药业供应的缬沙坦为原料的药品。起因为在该原料药中发现一种可能致癌的杂质：N-亚硝基二甲胺（NDMA）。EMA表示原料药中存在NDMA是出乎意料的，可能与原料的生产方式的变化有关。目前，欧盟各国政府正在召回含有浙江华海缬沙坦原料的药品。

　　记者了解到，公告中提到的“中国浙江华海药业”是我国一家制药企业，全称浙江华海药业股份有限公司，是我国原料药、制剂出口总量最大的制药企业。7月6日晚，该公司发布公告，说明了其缬沙坦原料药中存在微量NDMA一事。

　　以对公众健康负责的态度主动告知各国监管机构和客户

　　该公司副总裁、董事会秘书祝永华接受记者专访时表示，近日，公司在对缬沙坦原料药质量进行优化评估的过程中发现该项杂质，公司对此事高度重视，及时主动告知了各国监管机构和客户，以评估各风险可能带来的影响。

　　出于对患者健康和客户负责任的态度，目前华海已停止了缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了隔离，暂停供货。

　　祝永华介绍，缬沙坦原料药是华海药业众多沙坦类原料药产品中的一个，目前销往北美、欧洲等国家和地区，2017年销售额为3.3亿元。多年来，该公司缬沙坦原料药一直严格按照各供应所在国的GMP标准和注册法规要求进行合规生产，相应的工艺变更也获得了各所在国的官方批准，其中“单个未知杂质含量”及“总未知杂质含量”一直低于国际注册标准（ICH）的标准。目前各国的注册法规对NDMA杂质的允许含量限度尚未出台相应标准。

　　严守生产合规性、以积极主动的态度应对问题

　　华海作为中国国际化先导企业，其产品一直以高质量、高规格走在行业前列，并通过了包括美国、日本、欧盟等国际主流官方质量认证，缘何会发生意外？有业内专家表示，从严格定义上来说，此次华海药业告知各国监管机构检出未知杂质，其实不属于生产质量管理的问题，因为其生产过程符合规范要求，杂质含量等指标符合现有标准，且对该杂质全球也没有制定限度标准。

　　根据相关文献的数据显示，N-二甲基亚硝胺（NDMA）是亚硝基类化合物的一种，也广泛存在于我们日常食用的熏制物中，只是需要注意相应的摄入。目前该化合物对实验动物致癌性有相应依据，但是能否对人类致癌仍证据有限，是未定论的学术问题。同类型物质还包括：阿霉素、雄激素（合成代谢）类固醇、生物质燃料（主要是木材），家用燃烧排放的废物、氯霉素，熬夜（涉及昼夜节律打乱的轮班工作）等，低于酒精的致癌等级。

　　EMA公告发出后，所有成员国在与EMA协商后，决定在详细分析后召回这些药物。荷兰药物评价委员会作分析显示，使用含该杂质药物的患者实际上患上癌症的可能性很小，这种机会与经常食用烤肉导致的癌症风险相当。而瑞典药品署则表示NDMA是大部分人每天都可能会接触到的一种物质，比如熏制食品。但在新的行业标准出台前，出于公众健康，启动预防性召回。

　　配合制定国际标准，提升行业质量水平

　　不过，鉴于这一突发情况，华海药业发布公告表示，公司在第一时间进行了研究，同时主动向包括美国FDA在内的国际监管机构提出了制定相关标准的建议，希望对该杂质有一个明确的限度，以更好地指导该产品的研发和生产。在探讨国际标准制定的同时，该公司立即开展了缬沙坦原料药新工艺的开发，目前新工艺开发进展顺利，将能够避免在生产过程中产生该杂质，预计很快就能恢复生产并保障市场的正常供应。

　　虽已被EMA发布公告要求召回，但作为中国为数不多参与国际竞争的制药企业，华海药业在此事件上的一系列积极主动动作的行动也获得了不少官方和客户的理解和支持。后续华海将配合FDA制定缬沙坦产品中该杂质的限度，这也可能使华海成为中国目前屈指可数的参与国际制药标准制定的企业。

　　另据华海药业公告内容，一旦各监管结构新制定的行业标准出台后，公司将配合各国药监机构和客户做好后续处置工作。

　　中国制药走出国门参与国际竞争，任重而道远

　　“药品是特殊商品，不同于其他商品，直接关系到人们的健康和安全，需要始终把‘重视质量就是对生命负责’作为核心理念。”当前中国制药与西方发达国家相比，尚存在一些差距，中国制药企业在国际化的发展道路上，也无法避免会遇到各种障碍和挑战。这是考验中国制药企业自身风险控制能力和研发能力的一次重要挑战，也是中国制药真正“走出去”必须要经历的过程。

　　业内人士表示，在中国制药企业国际化发展的过程中，也需要社会各界能更多地给予鼓励和支持。毕竟现实生活中没有无敌药神，只有默默耕耘的制药人，只有直面挑战，爬过坡、迈过坎，中国药企才能迎来真正的春天。