最新进展：基因编辑和基因疗法

　　1、打造5种新基因疗法，Axovant达成新合作

　　Axovant Sciences近日宣布，已获得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替换基因疗法（Silence-and-Replace gene therapy）”项目的独家全球授权，该疗法用于治疗眼咽肌营养不良症（OPMD）。在此之外，两家公司还会合作开发神经系统疾病中的另外五种基因疗法产品，下一个疗法将会是靶向C9orf72基因，该基因与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）相关。根据协议条款，Axovant将向Benitec支付1000万美元的预付款，用于AXO-AAV-OPMD计划和另外五种在研基因疗法产品达到开发、监管和商业销售里程碑的相关付款。

　　2、BioNTech和Genevant Sciences达成mRNA战略合作，攻克罕见病

　　BioNTech AG和Genevant Sciences宣布合作开发五种治疗罕见疾病的mRNA药物。该合作将Genevant领先的脂质纳米粒子（LNP）传递技术与BioNTech的尖端mRNA药物发现平台相结合，开发出一流的治疗方法。BioNTech是欧洲最大的私营生物制药公司，致力于开发针对癌症和其他疾病的个体化疗法。其尖端技术包括个体化的mRNA药物，创新的嵌合抗原受体和基于T细胞受体的产品，以及新型检查点免疫调节剂和小分子。Genevant正在开发多个RNA药物，预计到2020年将有5到10个RNA药物进入临床，针对一系列遗传性疾病。

　　3、阿斯利康达成新合作，开发肺病基因疗法

　　阿斯利康（AstraZeneca）和4D Molecular Therapeutics联手开发针对慢性肺病的基因疗法。该合作将使用4D Molecular Therapeutics的腺相关病毒（AAV）载体创建治疗方法，将编码治疗性蛋白质的基因插入人体细胞。

　　许多慢性肺病（如慢性阻塞性肺病）的遗传因素引起了对基因疗法开发的兴趣。然而，虽然包括α-1-抗胰蛋白酶在内的靶标得到广泛研究，但尚未转化为有临床疗效的基因疗法。阿斯利康的MedImmune和4D Molecular Therapeutics的合作有望在这方面取得进展。4D将主要负责实验室早期研发工作，例如载体发现和工程化构建，优化和工艺开发。MedImmune将在临床开发的早期阶段接管，利用阿斯利康在呼吸系统疾病方面的丰富经验为该计划提供动力。

　　4、Nature重磅：新技术可将基因编辑缩短至几周

　　目前上市的两款突破性CAR-T疗法，Kymriah和Yescarta，使用的基因编辑技术均依赖于病毒载体。但是，加州大学旧金山分校和加州大学洛杉矶分校的一组科学家发明了CRISPR基因编辑技术新方法。这是一种新的基于电穿孔的CRISPR-Cas9方法，从基因编辑过程中避免了病毒载体的参与，为CAR-T癌症治疗和其他方面的编辑提供了更安全，更精确和更有效的编辑基础。他们认为这种技术将改变这一领域，为一系列细胞疗法打开了大门，实现比第一代细胞疗法更简便的制造过程。该篇研究最近发表在《自然》期刊上，有望进一步加快细胞疗法的研发进程。

　　5、显著降低胆固醇，基因疗法大牛带来可喜新进展

　　宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员与Precision Biosciences公司合作，利用该公司独特的基因组编辑技术，成功在恒河猴(rhesus macaques)模型中让编码PCSK9蛋白的基因失活，从而显著降低动物体内的低密度脂蛋白（LDL）水平。这项研究发表在最新一期的《Nature Biotechnology》期刊上。

　　在这项研究中，一次性的AAV载体治疗可以使PCSK9和LDL水平持续稳定的降低，PCSK9蛋白的水平降低了45～84％，而LDL的水平降低了30~60%。对动物肝细胞的分子分析表明，40～65％的肝细胞中的PCSK9基因成功受到基因组编辑。重要的一点是在这项试验中使用的AAV载体的剂量已经在治疗血友病的人类临床试验中被证明是安全有效的。下一步，研究人员将进一步努力减少该疗法产生的免疫毒性和脱靶效应。同时这项研究表明，使用AAV载体与大范围核酸酶的组合不但能够治疗高胆固醇血症，而且可以用于治疗因为肝脏细胞中出现的其它基因突变而导致的代谢疾病。

　　6、子宫内治疗β地中海贫血症，基因编辑显神威

　　卡内基梅隆大学和耶鲁大学的科学家在《Nature Communications》杂志上发表研究，表面使用基因编辑能在小鼠胚胎中治疗β-地中海贫血症。他们使用基于肽核酸的基因编辑技术，该技术已成功用于成年小鼠，通过携带β-球蛋白基因突变的小鼠胎儿来治疗β-地中海贫血。

　　卡内基梅隆大学化学教授Danith Ly说：“胚胎发育早期，有很多干细胞快速分裂。如果我们能够及早进入并纠正基因突变，可以大大减少突变对胎儿发育的影响，甚至可以治愈这种情况。”只需一次注射治疗，该技术就可以纠正6％的突变，这将使小鼠β-地中海贫血症状得到显著改善，足以被视为治愈。

　　7、基因疗法治疗受损的肾细胞，推动肾病治疗革新

　　华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员在《the Journal of the American Society of Nephrology》上发表了研究报告，表明使用基因疗法可以治疗小鼠慢性肾病。华盛顿大学肾脏病学系主任，哈佛大学和麻省理工学院的研究人员Benjamin Humphreys博士利用腺相关病毒（AAV）将遗传物质直接传递给靶细胞肾细胞。他们观察了小鼠中六种不同的AAV病毒和源自干细胞的人肾脏类器官。Anc80是一种由研究人员开发的合成病毒，能够到达两种与慢性肾病相关的细胞。

　　虽然是早期的研究成果， Humphreys博士说，“关于腺相关病毒的有趣之处在于它们在体内持续存在数月，可能使治疗基因有机会发挥作用。慢性肾病是一种缓慢进展的疾病，因此这是一个优势。经过多年的研究，我们可以设想患者每年需要注射两次，而不是每周注射，就像化疗一样。肾脏疾病治疗的创新很少。我们相信这是向前迈出的积极一步。”

　　8、全力推进基因疗法，FDA发布6大新指南

　　近日，美国FDA局长Scott Gottlieb博士发表声明，宣布FDA将继续大力推进基因疗法的开发，并发布了6大新指南。3份是针对特定疾病的基因治疗产品开发的新指南，针对血友病，罕见疾病和视网膜疾病提供了具体指导。这是FDA为基因治疗产品发布的前三种特定疾病指南。另外，FDA还提供了三个现有指南的全面更新，解决了与基因治疗相关的制造问题。

　　参考资料：

　　[1] BioNTech and Genevant Sciences Sign Strategic mRNA-Focused Partnership in Rare Diseases

　　[2] Oculopharyngeal Muscular Dystrophy and Broader Platform Collaboration with Benitec Biopharma Parker Institute scientists herald a cell therapy breakthrough in the lab, using next-gen CRISPR tech to engineer T cells

　　[3] Meganuclease targeting of PCSK9 in macaque liver leads to stable reduction in serum cholesterol

　　[4] Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting

　　[5] Axovant Announces Global Licensing Agreement for AXO-AAV-OPMD Program for Treatment of

　　[6] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on agency’s efforts to advance development of gene therapies

　　[7] AstraZeneca, 4D team up to develop lung disease gene therapies

　　[8] July 13 Research Roundup: Gene Therapy for Cholesterol, Beta-Thalassemia