FDA公布创新药试点计划细则

　　 作为2017年FDA再授权法案（FDA Reauthorization Act，FDARA）的一部分，处方药使用者费用法案第6次迭代（PDUFA VI）强调了促进和推动使用复杂适应性、贝叶斯（Bayesian）和其他新型临床试验设计的目标。日前，美国FDA宣布了一项试点会议计划，该计划为申请者提供了与机构工作人员会面的机会，讨论将复杂创新试验设计（CID）方法应用于医疗产品的开发中。在该试点计划下的会议，将由FDA药品评估与研究中心（CDER）或生物制品评估与研究中心（CBER）于2018至2022财年举行。该试点会议计划符合FDA在PDUFA VI下的承诺。对于获准参与会议的申请者，FDA将为申请者和CDER/CBER举行两次会议，为医疗产品开发者和FDA提供机会，以讨论CID的监管方法。为了促进该领域的创新，通过该试点会议计划开发的试验设计，可以由FDA在指南或公共研讨会中作为案例分析提出，包括尚未经FDA批准的药物的试验设计。

　　背景

　　FDA承诺为高度创新的试验设计进行试点计划，其中分析得出的性质（例如type I error）也许不可行，而模拟对于确定试验操作特性是必不可少的。机构还承诺会发布联邦登记公告（Federal Register Notice），来宣布试点计划、澄清试点计划资格、描述提案的提交和筛选过程。

　　FDA目前正在宣布这一试点会议计划，以满足上述承诺。该试点计划早期会议讨论的目标，是就如何在特定药物开发计划中使用拟议的CID方法提供建议，并通过允许FDA公开展示该试点计划的试验设计来促进创新，包括那些尚未获得FDA批准的药物的试验设计。FDA承诺，每个财年季度可接受最多2次会议请求。

　　会议请求可以滚动提交，但只有在季度截止日期前（即每财年季度的最后一天，12月31日、3月31日、6月30日和9月30日）收到的请求，才会在下一季度进行考虑。在季度截止日期后的45天内，FDA将审核提交的内容，每季度选出最多4个会议请求——2个主要、2个候补，来进行披露讨论（disclosure discussions），并通知申请者其状态。如果FDA和被选为主要会议请求的申请者无法就公开披露要素达成协议，则机构将继续提交候补会议请求。当披露讨论完成后，FDA每季度将举行最多2次会议。

　　获准的会议将在约120天内对同一CID及医疗产品进行初次会议和后续会议，不过这并不意味着提议的CID适合于监管决策。同样地，没有获准成为试点会议计划一部分的，也并不意味着提议的CID不适合于监管决策。没有参与试点计划的申请者可以通过现有渠道（例如Type C meeting requests、Critical Path Innovation Meetings），寻求与机构在其临床开发计划上进行互动。

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　　资格及筛选

　　参与CID试点会议计划的资格包括：

　　申请者必须在CID提案中包含医疗产品的pre-IND或IND编号，以便在试点计划申请中实施CID。

　　拟议的CID旨在为支持医疗产品的监管批准提供有效性的实质性证据。

　　该试验不是首次人类研究，并且有足够的临床信息可用于告知拟议的CID。

　　申请者和FDA能够就试验设计信息达成协议，以便公开披露。

　　FDA欢迎任何符合上述资格的CID提交会议请求。但考虑到机构希望每季度最多批准2个会议请求，目前会根据以下内容进行筛选：

　　试验设计的创新特性，特别是如果该创新具有优于替代方法的优势。初步优先考虑试验设计，其中分析得出的性质（例如type I error）也许不可行，而模拟对于确定试验操作特性是必不可少的。

　　治疗需要，即用于没有治疗选择或治疗选择有限的疾病领域。

　　程序及提交

　　CID试点会议计划将由以下机构共同管理：

　　CDER：CDER转化科学办公室（Office of Translational Sciences）的生物统计办公室（Office of Biostatistics），是CDER产品的联系点。

　　CBER：CBER生物统计学及流行病学办公室（Office of Biostatistics and Epidemiology），是CBER产品的联系点。

　　会议请求应以电子方式提交给相关申请（例如preIND、IND），主题为“CID Pilot Program Meeting Request for CDER”（CDER申请）或“CID Pilot Program Meeting Request for CBER”。 有关以电子格式提交监管文件的信息，请访问：

　　会议请求的内容应包含以下信息（不超过25页）：

　　产品名称。

　　申请号。

　　拟议的产品开发适应症。

　　背景部分包括研发计划简介和产品研发状态。

　　试验目标。

　　选择拟议CID的简要理由。

　　研究设计描述，包括治疗组研究方案、随机化策略和终点。

　　统计分析计划的主要特征，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失数据处理方法和决策标准。

　　模拟计划，包括将用于模拟场景的参数配置集，以及设计操作特性的初步评估和讨论。

　　申请者认为不可披露的研究设计要素，以及排除的理由。

　　与机构讨论关于适用药物开发计划的具体CID拟议方法的问题清单，监管决策过程中后续步骤的总结清单，以及与讨论相关的任何支持数据。

　　会议请求获准的申请者应以电子方式提交会议信息包，主题为“CID Pilot Program Meeting Package for CDER”（CDER申请）或“CID Pilot Program Meeting Package for CBER”（CBER申请）。提交时间不晚于首次会议前30天，并且不晚于后续会议前90天。

　　初始会议包应包含以下信息：

　　产品名称

　　申请号。

　　拟议议程，包括讨论每个议程项目所需的时间。

　　供讨论的问题清单，以及解释每个问题需求或背景的简要概述。

　　统计方法的详细描述，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失数据处理方法和决策标准。

　　详细的模拟报告。

　　总体结论，包括基于设计特征和分析的模拟操作特性的简要概述，以及在给出模拟结果的情况下对CID效用的讨论。

　　后续会议包应包含以下信息：

　　产品名称。

　　申请号。

　　更新的背景部分，包括研发计划简介、产品研发状态和迄今为止的临床数据（如果适用）。

　　拟议议程，包括讨论每个议程项目所需的时间。

　　供讨论的问题清单，以及解释每个问题需求或背景的简要概述。

　　更新的用于模拟的程序（如果适用）。

　　可支持讨论的新信息摘要。

　　会议摘要将在每次会议后60天内发给申请者。