AngewChem：三阴性乳腺癌新药研发取得突破

　　来自香港浸会大学（HKBU）的化学家们现在发现使用一种金属化合物可以抑制与三阴性乳腺癌（TNBC）紧密相关的酶，而TNBC是最难治疗的一种乳腺癌。

图片来源： HKBU

　　这种金属化合物可以抑制小鼠体内的TNBC肿瘤，同时毒副作用很小。因此他们的工作进一步揭开了TNBC中赖氨酸特异性去甲基化酶5A（KDM5A）这个酶的角色。这个化合物在TNBC治疗中具有很大的潜力。这些研究结果于近日发表在《Angewandte Chemie International Edition》上，题为“Selective inhibition of lysine-specific demethylase 5A (KDM5A) using a rhodium complex for triple-negative breast cancer therapy”，由HKBU与澳门大学、澳门科技大学、香港科技大学以及江苏大学合作完成。

　　这个研究团队由HKBU化学系副教授Edmond Ma Dik-lung博士领导，该研究团队开发出了一种基于铑作为直接强有力的选择性抑制KDM5A的化合物，换句话讲这个化合物可以有效靶向KDM5A，而这是现有KDM5A抑制剂的关键缺陷所在。Edmond Ma博士表示KDM5A在乳腺癌及其他人类癌症中过量表达，包括大脑、肺及胃癌等，从而促进癌症进展和耐药性。迄今为止，仅仅只发现了少量KDM5A抑制剂，但是它们中的大多数都不能有效地检测KDM5A，从而限制了它们抑制KDM5A的效果。

　　他说道：“这个化合物可以扰乱KDM5A和三甲基化组蛋白H3的相互作用，这是一种可以调节DNA折叠的蛋白质。这会导致组蛋白H3上甲基化标记物富集，转而增加一种抑制肿瘤生长的蛋白质p27表达。我们发现这个化合物可以抑制TNBC细胞系的生长，在TNBC小鼠体内模型中也具有很强的抗癌效应。重要的是，这个新化合物和现有的药物顺铂和阿霉素相比毒副作用更小。”

　　Ma博士说道：“传统的TNBC治疗受到了耐药性和严重副作用的限制，因此目前急需开发新型药物治疗TNBC。因此我们相信我们的金属化合物具有很大的潜力开发成为靶向治疗TNBC的药物。”