化学发光免疫分析法应用于地高辛血药浓度的测定

　　地高辛是从毛花洋地黄叶中提取的一种二级苷，是临床上应用于治疗心脏疾病的强心苷类药物之一，对急慢性充血性心力衰竭、室上性心动过速、心房颤动和心房扑动等病症的治疗效果明显[1-3]。但该药物的作用机制较为复杂，治疗指数不高，有效治疗的浓度范围较窄，且药动学和药效学在不同个体间差异较大，很容易导致中毒。另外有报道显示，地高辛中毒症状和药物剂量不足的临床表现较为相近，监测其血药浓度便显得至关重要[4-5]。本研究采用化学发光免疫分析法对地高辛血药浓度进行检测，旨在为临床监测提供不同的指导。 
　　1 资料与方法 
　　1.1 一般资料 
　　收集2011年全年来海南省人民医院行心脏疾病治疗的50例患者，对其进行地高辛血药浓度监测，其中男32例，女28例；年龄18～74岁，其中年龄>65岁者36例，45～65岁者11例，<45岁者3例；患病类型：湿性心脏病20例，冠心病14例，二尖瓣脱垂6例，心肌梗死5例，扩张型心肌病3例，慢性支气管肺气肿病1例，其他1例。所有患者均知情同意，并签署同意书，且本研究经海南省人民医院医学伦理委员会通过。 
　　1.2 仪器与试药 
　　全自动化学发光免疫分析仪（罗氏），复合质控及地高辛诊断试剂均来源于Sigma。 
　　1.3 测定方法 
　　给予患者地高辛（国药准字H33021657，杭州民生药业集团有限公司），口服，剂量0.125 mg，每日1次。共计1周。待药物达到稳态血药浓度时，取末次服药12 h后的血样作为样本采用化学发光免疫法分析患者的血药情况。 
　　1.4 疗效评定 
　　参照《临床内科学》[6]及《实用内科学》[7]进行地高辛中毒症状的确定。 
　　2 结果 
　　2.1 地高辛血药浓度监测结果 
　　参照《中国药典》2010年版二部规定，地高辛血药质量浓度以0.8～2.0 μg/L作为有效治疗范围。监测结果显示，有效治疗浓度范围内37例，占74.0%。具体见表1。 
　　2.2 不同年龄地高辛血药浓度监测 
　　结果显示，随着年龄的增大，血中地高辛的含量浓度出现增大的趋势，提示，可能与老年患者机体代谢弱有关。见表2。 
　　2.4 患者的中毒情况 
　　50例患者中出现中毒症状者9例（18.0%），其地高辛平均血药浓度为（2.41±0.20）μg/L，主要表现为心血管症状：房性传导阻滞、室性早搏、房颤、心动过缓、心肌梗死；消化系统症状：腹胀、腹泻、恶心呕吐，个别患者存在头晕、头痛、视物模糊等神经系统症状。 
　　3 讨论 
　　地高辛血药浓度常用检测方法主要包括放射免疫、酶联免疫吸附分析法、液相-质谱联用分析法、化学发光免疫，这些方法各有特点[8]。放射免疫分析法主要优势在于价格低廉、方法简单、结果可信且灵敏度较高，但由于其放射性污染较大，标志物半衰期短，检测周期长等使得该方法下的地高辛测定结果在动态观察时可比性降低，较难用于临床的即时测定[9]。液相-质谱联用分析法的检测结果较为准确，样品的预处理步骤较为简便，但所需孵育的时间较长，操作中人为干扰的因素占据大部分，酶的稳定性也会因温度、pH值等受到影响。液相-质谱联用分析法具有快速、准确等优点，其所需血量较小，高灵敏度及专属性，交叉反应发生率极低[10]。但由于该类仪器价格较为昂贵，维护费用极高，检测成本大，因此其临床应用受到限制。 
　　本研究采用的化学发光免疫分析法，专属性极强。并且该方法标志物有效期长、试剂稳定性好、反应快速，利用磁场原理进行分离，全自动操作，即便是临床的大量样品，也能在较短的时间内完成，与其他强心苷类药物及内源性地高辛样免疫物质无交叉反应，与其他方法比较优势较为明显。报道显示[11]，有学者分别将不同溶剂的蟾酥提取物加到空白血清中和含微量地高辛血清中，用化学发光免疫法检测地高辛浓度，所测地高辛浓度与真值几乎接近。本研究结果显示，监测结果显示，有效治疗浓度范围内37例，占74.0%。随着年龄的增大，血中地高辛的含量浓度出现增大的趋势，提示，可能与老年患者机体代谢弱有关。具体分析如下：地高辛在体内的转化代谢量较低，较多的以原形由肾排泄，老年人由于其生理功能的特殊性，肾功能较弱，药物在机体内的清除率下降，半衰期延长[12]，导致血药浓度升高。另外，由于地高辛在体内与骨骼肌受体结合，老年人由于肌肉组织减少，相应的地高辛的受体结合量也下降，外周血药浓度随之升高。不同性别间各浓度分布比例差别不大，提示性别可能对地高辛的血药分布影响不大。50例患者中出现中毒症状者9例（18.0%），其地高辛平均血药浓度为（2.41±0.20）μg/L。 
　　综上所述，地高辛安全治疗范围较窄，个体差异较大，年龄越大，体内药物浓度越多，易发生中毒。因此，针对患者的生理状况，结合临床表现及用药情况，合理调整给药方案及剂量。对于老年患者，应给予个体化的给药方案，减少不良反应的发生，以便寻求最佳的治疗效果。