JBC：凋亡通路关键蛋白的相互作用

　　耶路撒冷的希伯来大学和魏茨曼科学研究所的研究人员发现了两种线粒体凋亡通路关键蛋白相互作用的分子机制，提出了诱导细胞凋亡或细胞程序性死亡的新方法，有望引导人们研发新的癌症治疗手段。

　　凋亡是机体对抗异常细胞(如癌细胞)扩散的必要防御机制，是经由相互作用的蛋白网络发生的复杂生物学过程。癌细胞常常因编码相关蛋白的基因发生突变，从而规避了凋亡过程。其结果是健康细胞死亡，而癌细胞却一直存活下来并逐渐占据优势。

　　日前，以色列的研究人员确定了凋亡通路中的两种重要蛋白相互作用的分子基础，文章发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

　　研究人员对参与凋亡过程的两种重要蛋白进行了研究，即Gross教授实验室发现的MTCH2(线粒体载体同源蛋白2)和tBID(截短型BID)蛋白。MTCH2蛋白接到凋亡信号会招募tBID蛋白到线粒体，并激活凋亡。

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　　研究人员结合了生化筛选和生物物理学筛选的多肽芯片技术，在结构和分子水平上研究了tBID蛋白和MTCH2蛋白相互作用的机制。并确定了介导这两种蛋白相互作用的区域，即tBID蛋白的59–73残基结合MTCH2蛋白的140–161残基，而tBID蛋白的111–125残基结合MTCH2蛋白的240–290残基。

　　研究人员模拟这两种蛋白的结合区域，设计并合成了相应的短蛋白片段或者称为短肽。研究发现这种人工模拟短肽能抑制MTCH2蛋白和tBID蛋白的结合。在体外培养的细胞中，模拟tBID蛋白111–125和59–73残基的多肽能诱导人源骨肉瘤细胞死亡。

　　“在细胞凋亡不能正常起作用的情况下，这些蛋白片段可以成为未来抗癌药物的基础，”Friedler教授说。“我们才刚刚开始了解这些蛋白相互作用背后潜藏的信息。这种相互作用可以通过干扰凋亡的调控来刺激凋亡，是研发抗癌药物的潜在靶点。”Friedler博士是Hebrew大学化学院的院长，他的研究方向是利用多肽研究健康和疾病相关蛋白的相互作用，并开发调节蛋白相互作用的多肽药物，尤其是HIV和癌症的相关药物。