诺华和辉瑞从欧盟撤回2个药物的上市申请

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日发布12月份药物审查报告：7个新药申请（Besremi、Lusutrombopag、Rizmoic、Trecondi、Tobramycin PARI、Zirabev miglustat）、6个药物扩大适应症申请（Adcetris、Rapiscan、Rubraca、Simponi、Sprycel、Trimbow）获得了建议批准的积极意见。值得注意的是，有2个药物撤回了申请，分别是诺华的单抗药物canakinumab以及辉瑞的生物仿制药Fyzoclad（adalimumab）。

　　诺华：全面撤回canakinumab心血管适应症的监管申请

　　根据BioPharma Dive网站的报道，除了从欧盟撤回申请之外，诺华也从瑞士、澳大利亚、加拿大撤回了canakinumab的申请。今年10月，美国FDA曾发布一封完整回应函，拒绝批准canakinumab降低心血管风险的适应症。

　　canakinumab是一种选择性、高亲和力、全人单克隆抗体，靶向抑制白细胞介素-1β（IL-1β），这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分，也是炎症通路中的一种重要细胞因子，其过度产生被认为在某些炎症性疾病中发挥着关键作用，包括炎性动脉粥样硬化的持续发展。canakinumab通过持续阻断IL-1β的作用，从而抑制因过量产生导致的炎症。

　　canakinumab是Ilaris的有效成分，在美国和欧盟，Ilaris于2009年首次批准上市，并在之后陆续获批治疗多种罕见自身炎症性疾病，如斯蒂尔病（AOSD）、冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、大威尔斯综合征（MWS）、家族性寒冷性自身炎症性综合征（FCAS）/家族性冷荨麻疹（FCU）等。

　　目前，诺华正在寻求扩大canakinumab的药物标签，用于更广泛的适应症，特别是在已发生心脏病发作的患者中避免重大心血管事件发生（如又一次心脏病发作或中风）。诺华将一项长期的心血管研究作为其证据，该研究对经过3年治疗的10000多例患者进行了研究。2017年公布的结果显示，canakinumab在降低心血管事件风险方面疗效优于安慰剂。卖方分析师曾预计，这一结果有望将canakinumab变成一款重磅药物。

　　但在监管机构看来，这项研究结果让他们表示担忧，而诺华无法在批准时限内予以解决。在诺华12月4日从欧盟正式撤回申请时，CHMP还有“其他的顾虑”，称这些数据“不够稳健，不能清楚地证明”canakinumab在所有心脏病发作患者中降低心血管事件风险的有效性。根据CHMP的一份文件，该机构当时的临时意见是“适度的”受益并没有超过升高的严重感染风险。

　　诺华发言人表示，canakinumab将继续在其他疾病领域进行研究。

　　辉瑞：撤回Fyzoclad有限标签申请，完整标签申请继续审查中

　　辉瑞撤回阿达木单抗生物仿制药Fyzoclad申请的原因远不如诺华那么明确，该公司在发给CHMP的信件中只是提到了撤回申请处于战略变化原因，同时澄清与药物有效性和安全性无关。CHMP表示，辉瑞在撤回申请时，该机构仍在对Fyzoclad的初步文件进行评估。

　　今年10月中旬，第一批阿达木单抗生物仿制药已经涌入欧洲市场。而在美国市场，艾伯维已与多家制药商达成协议，将阿达木单抗生物仿制药上市时间推迟到了2023年。

　　辉瑞是第7家与艾伯维达成类似协议的制药公司，该协议是在辉瑞撤回Fyzoclad欧洲有限标签申请的前几天才公布的，协议允许Fyzoclad在获得欧盟委员会（EC）批准后可立即在欧洲上市销售，但在美国市场最早可在2023年11月20日登陆市场。

　　辉瑞发言人在致BioPharma Dive的一封电子邮件中表示，此次撤回的只是Fyzoclad的有限标签申请，该药的完整标签申请仍在审查中，而关于此次撤回有限标签申请的原因，该公司表示不能进一步置评。