除了宫颈癌，HPV还与哪些疾病密切相关？

　　人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）是广泛存在于自然界的非活性DNA病毒，具有宿主和组织特异性。2008年，德国癌症研究中心的科学家Harald zur Hausen 因为发现HPV导致子宫颈癌获得了诺贝尔生物学或医学奖。

　　HPV的感染非常常见。在美国，大多数性活跃的男性和女性会在其一生中感染HPV。据美国疾病控制与预防中心（CDC）统计，美国每年约有1400万新增HPV生殖器感染，其中一半发生在15至24岁的人群中。所幸的是，绝大多数（超过80%）HPV感染在8个月内自然清除。只有少数持续性的高危型HPV感染才有可能致癌。

　　HPV与哪些疾病密切相关？

　　很多人都知道感染了HPV有可能会得子宫颈癌，事实上，HPV不仅是绝大多数宫颈癌的致病元凶，它还与很多疾病的发展都密切相关，其中包括肛门生殖器（包括子宫颈、阴道、外阴、阴茎、肛门）癌、口咽癌和生殖器疣，另外，乳腺癌和头颈部恶性肿瘤的发生也与HPV的感染有关。在已发现的100多种HPV亚型中，已有13种被证明会导致子宫颈癌。

　　大多数HPV相关的恶性肿瘤是由HPV16、18型感染引起。在美国，约66%的子宫颈癌由HPV16、18型感染导致，另外15%的子宫颈癌由HPV31、33、45、52和58型感染导致；对于子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ及以上病变（CINⅡ+），50%～60%由HPV16、18型感染引起，25%由HPV31、33、45、52、58型感染引起；约90%的生殖器疣由HPV6、11型感染引起。

　　HPV感染引发的肛门生殖器病变

　　肛门与生殖器部位的HPV感染是临床最常见的性传播感染，可导致肛门生殖器疣（ anogenital warts，AGW）、上皮内瘤变、甚至癌变等，肛门生殖器癌包括子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌。

　　患肛门生殖器疣的患者会增加发生其他HPV相关疾病的风险。因此当出现与 HPV 相关的肛门及生殖器部位皮损时，建议对整个肛门与生殖器区域进行检查。除了对女性肛周、生殖器区域、舟状窝进行检查外，同时还应进行相关妇科检查（包括阴道镜检查、宫颈细胞学检查和宫颈癌筛查）。

　　值得注意的是，患者肛门生殖器部位感染HPV后，若发生皮肤破损，会增加其感染其他性病的风险，比如梅毒、淋病、沙眼衣原体、乙型肝炎、甲型肝炎甚至是HIV。因此，医生应根据患者过去的性行为史及检测结果来排除是否可能感染其他性病。

　　对于男性而言，其总体生殖器HPV感染率高达45.2%，高危型 HPV 是阴茎癌的主要病因之一，50%的阴茎癌患者病变组织中检测出 16 和18 型 HPV，研究显示，患阴茎癌的男子，其配偶发生浸润性宫颈癌的危险性增加了2.8-6.7倍。男性阴茎包皮过长或包茎是女性宫颈 HPV感染的独立危险因素，推广男性阴茎包皮环切，可降低女性宫颈的HPV感染机会。

　　HPV可以预防吗？

　　HPV在一定程度上是可以预防的，首先要加强大众的健康教育，避免不安全的性行为，建议使用安全套来降低生殖道HPV感染的危险性，也可以减少HPV感染相关疾病（即尖锐湿疣或宫颈癌）的机会。但是HPV感染可以发生在未被安全套覆盖或保护的区域如阴囊、阴唇或肛周。

　　另一种预防的方式是接种HPV疫苗，HPV疫苗可有效预防特定型别的HPV感染。据报道，HPV疫苗的接种可以显著降低肛门生殖器癌和生殖器疣的发生率。还可以可减少口咽癌的发生率以及母婴HPV垂直传播率（这种垂直传播可导致复发性喉乳头状瘤的发生）。

　　2012年韩国的研究显示，HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。

　　HPV疫苗是什么？

　　2006年，美国默沙东公司生产的4价疫苗（针对HPV6、11、16、18型）首先被美国FDA获准上市。随后，英国葛兰素史克公司生产的2价疫苗（针对HPV16、18型）也在全球许多国家获准上市。2014年，美国默沙东公司生产的9价疫苗（针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型）已通过Ⅲ期临床试验，经美国FDA批准上市。

　　2016年7月18日，英国葛兰素史克公司宣布，其2价疫苗获得中国FDA的上市许可，成为中国大陆首个获批的预防子宫颈癌的HPV疫苗。这对于我国的HPV疫苗之路是1个非常重要的里程碑，意味着经过10年努力，中国进入HPV疫苗预防的时代。目前，三种疫苗都已获得了CFDA的上市许可。

　　女性可接种任意一种HPV疫苗，而男性推荐接种四价或九价HPV疫苗，并可间接降低女性 HPV感染风险。研究认为，在初次性生活前接种HPV疫苗更为有效，因为各个国家女性初次性生活的年龄不同，所以，所推荐的HPV疫苗接种年龄稍有差别，我国内地三种疫苗批准的年龄范围为：二价为9-45岁，四价为20-45岁，九价为16-26岁。

　　可能很多人已经过了最佳接种年龄，甚至已经感染了HPV，但还是有必要接种HPV疫苗的，接种后病毒对于疫苗的免疫反应可能降低，但还是有作用的。同时感染两种或者多种高危型HPV的情况比较少见，疫苗总能覆盖一部分HPV。

　　虽然HPV疫苗在一般人群中的安全性虽已得到充分确认，但根据接种者体质不同，有些接种者接种后会出现一定的不良反应，包括轻微疼痛、肌肉紧张、局部水肿、包块、局部皮肤发红、头痛、发热、恶心、头晕、呕吐。

　　注意的是接种HPV疫苗并不能一劳永逸，不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV 感染和性传播疾病的其他措施，常规的HPV检测至关重要。21~29岁的女性应该仅采用细胞学单独筛查，每3年筛查一次。30岁以下的人群不应该进行联合筛查。30~65岁的女性最好每5年行一次细胞学+HPV联合检测；每3年一次细胞学单独筛查也可接受。