贺建奎敲掉的CCR5基因有哪些作用？

　　CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5单克隆抗体leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的生物技术公司。近日，CytoDyn公司宣布其位于美国费城的新实验室将在该公司首席医疗官兼副董事长Richard G. Pestell博士的领导下，启动8项临床前研究，评估leronlimab治疗多种类型癌症，包括：黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌。

　　作为最近收购ProstaGene的一部分，CytoDyn公司获得了一家著名实验室的控制权，该实验室将在Richard G. Pestell博士的指导下运作。实验室大多数人员都有与Richard G. Pestell博士过去的癌症研究相关的经验。CytoDyn公司预计，这8项癌症临床前研究的总成本约为150万美元（加上提交II期IND的成本）。

　　CytoDyn公司总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示，“在治疗HIV方面，我们计划在2019年上半年完成leronlimab生物制品许可申请（BLA）的提交，并预期在2020年实现商业化。此次同时启动多项癌症临床前动物研究，如果这些研究获得积极结果，将大大扩展leronlimab在癌症治疗领域的机会。”

　　leronlimab（PRO140）是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用：

　　（1）治疗HIV/AIDS方面：leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时，leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。来自7项临床研究的数据显示，leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示，leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国，FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。

　　CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究，并计划在2019年上半年完成生物制品许可申请（BLA）的提交。该公司也正在开展另一项III期研究，将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法，用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比，leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物，潜在副作用更少，给药频率更低。

　　（2）治疗癌症方面：有研究表明，CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用，并且CCR5表达增加是乳腺癌疾病状态的一个指标。此外，研究人员已经证明，在实验室和动物模型中，阻断CCR5的药物可以阻断侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。

　　Cytodyn公司正在开展额外的研究，探索leronlimab治疗癌症的潜力。2018年11月底，该公司获FDA批准，启动了leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ib/II期人体临床研究。

　　（3）免疫信号转导方面：CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用，对急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明，使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响，而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

　　目前，CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究，进一步支持一个观点：即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要，以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国，FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。

　　（注：关于leronlimab（PRO140）临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面2019年重要里程碑，点击CytoDyn公司投资者陈述书：Investor Presentation）