我国学者发现肝细胞癌治疗新靶点——固醇酯化酶SOAT1

　　肝癌预后差、死亡率高、不易早期诊断，主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝母细胞癌、胆管囊腺癌等。其中，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占绝大部分，约占原发性肝癌的90%左右。

　　蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士、钱小红研究员联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士、北京大学肿瘤医院邢宝才教授等研究团队合作，测定了早期肝细胞癌的蛋白质组表达谱和磷酸化蛋白质组图谱，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点。该团队根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组数据，将目前临床上认为的早期肝细胞癌患者，分成三种蛋白质组亚型，而不同亚型的患者具有不同的预后特征，术后需要对应不同的治疗方案。其中，第一类患者仅需手术，要防止过度治疗；第二类患者则需要手术加其他的辅助治疗，而第三类患者占比30%，术后发生复发死亡的危险系数最大，是最后的“硬骨头”。该团队发现在第三类肝细胞癌患者的蛋白质组数据里，胆固醇代谢通路发生了重编程，其中胆固醇酯化酶高表达的患者具有最差的预后。通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。

　　该团队进一步研究发现，候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1的一种小分子抑制剂“阿伐麦布”在肝癌患者的肿瘤异种移植模型上表现出良好的抗肿瘤效果，表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的潜在靶向治疗药物。

　　此外，该团队首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。借助患者群蛋白质组学海量数据发现胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其蛋白质水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关，为发展新型抗癌药物提供了重要基础。相关成果近期在Nature杂志上发表。