安进新型降脂药启动新预后研究，评估心血管群体疗效

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布启动一项大规模心血管预后研究VESALIUS-CV，该研究将入组全球至少13000例患者，这些患者尽管接受优化降脂疗法但仍然存在发生首次心血管（CV）事件的高风险。该项研究将于2019年第二季度启动，为期至少4年，将招募尚未发生心脏病或中风、但患有严重动脉粥样硬化疾病或糖尿病的患者，这些患者发生首次CV事件的风险很高。该研究旨在评估PCSK9抑制剂类降脂药Repatha（evolocumab）在无心脏病或中风病史的高危心血管疾病（CVD）患者群体中的长期疗效。

　　VESALIUS-CV研究是安进PROFICIO临床项目中的最新研究，该项目正在评估Repatha在多个患者群体中降低LDL-C对CVD的影响。迄今为止，PROFICIO项目已包括36项临床试验，入组全球38000多例患者。

　　根据医药市场调研机构EvaluatePharma Vision的研发成本方法学估算，VESALIUS-CV研究可能花费8亿美元左右。该研究是一项III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组结局研究，由安进与布里格姆女子医院心肌梗死溶栓（TIMI）研究组合作开展。在全球范围内，至少有13000名患者将被纳入研究，每个治疗组至少有6500名患者。Repatha（140毫克）或安慰剂将在至少4年内每2周皮下给药一次。所有随机患者的随访计划至少持续4年，直到有足够数量的患者经历了复合终点。2个主要终点包括：3组分终点（冠状动脉性心脏病[CHD]死亡、心肌梗死[MI]、缺血性卒中的发生时间）和4组分终点（CHD死亡、MI、缺血性卒中或任何缺血驱动的动脉血运重建的发生时间），以先发生者为准。

　　在之前开展的Repatha心血管结局研究FOURIER，证实了Repatha在降低LDL-C水平以及在有心脏病或中风病史的高危患者中降低发生主要心血管事件（MACE）相对风险的有效性。VESALIUS-CV研究建立在这些重要发现基础之上，探索Repatha在具有发生首次CV事件最重要风险因素的患者群体中预防发生首次心脏病发作或中风的潜在益处。

　　布里格姆女子医院心肌梗死溶栓（TIMI）研究组高级研究员Robert Giugliano表示，“高胆固醇是冠状动脉心脏和血管病最重要的危险因素，但我们知道，在非常高风险的患者中，LDL-C的推荐治疗水平往往达不到。VESALIUS-CV研究将探讨在已经接受降脂和心血管疾病治疗但仍处于高位状态的患者群体中，Repatha对主要心血管事件（MACE，如心脏病发作或中风）的影响，这将使我们能够更好地了解多种患者类型中显著降低LDL-C的益处。”

　　安进研发执行副总裁David M.Reese表示，“PROFICIO代表着我们致力于推进心血管疾病科学和改善全世界患者护理的最新努力，而VESALIUS-CV是这一增长项目的重要补充。通过继续通过PROFICIO项目对新的科学发现进行投资，我们可以帮助解决那些面临改变生命的心血管事件风险的患者群体中最重要的未满足需求。”

　　Repatha是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。该药与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。

　　截至目前，Repatha已在超过60个国家和地区获批，包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。

　　在中国，Repatha（瑞百安®，通用名：通用名：依洛尤单抗，evolocumab）于2018年8月首次获批，成为首个治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。2019年1月，Repatha获批一个新的适应症：用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低发生心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。此次批准，使Repatha成为中国市场第一种可用于该适应症的PCSK9抑制剂。