近日,中国科学院大连化学物理研究所生物分子结构表征新方法创新特区研究组研究员王方军团队与中科院神经科学研究所研究员竺淑佳团队合作,在N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)-小分子配体相互作用机制分析方面取得新进展,相关结果作为Back Cover在Chemical Communications上发表。
在生理条件下蛋白质中的赖氨酸一般带正电荷,与邻近氨基酸残基间的静电相互作用、氢键等是调节蛋白质结构和相互作用的关键因素之一。赖氨酸反应性与其所处微观环境密切相关,蛋白质结构和相互作用的变化直接影响相关区域赖氨酸的反应性。王方军等人在2016年提出了活性蛋白质复合物二甲基化共价标记策略,根据赖氨酸侧链氨基标记效率实现了对赖氨酸反应性的定量分析,以及对赖氨酸近程微环境的动态监测(Anal. Chem.,2016)。
在此工作的基础上,王方军等人进一步实现了基于定量赖氨酸反应性变化的蛋白受体结构调节机制质谱分析,对小分子配体托卡朋和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT),以及Ro25-6981,Gavestinel,UBP710和膜蛋白受体NMDARs的相互作用分子机制进行了系统研究,证明了该方法不仅可以发现小分子与蛋白质的直接作用区域,还可以监测蛋白质产生了构象变化的其它区域。NMDAR复合物是阿尔茨海默症、抑郁等疾病的潜在治疗靶点。解析小分子与膜蛋白受体的相互作用机制目前仍然面临巨大挑战,是小分子药物开发中的难点之一。该方法为研究小分子-膜蛋白受体分子识别和结构调节机制提供了一种有效的质谱分析新方法,有望应用于靶向小分子药物的筛选、评估和优化。
小分子-膜蛋白质互作界面和结构调控分析取得新进展
促卵泡激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)是由垂体分泌的一种糖蛋白激素,能够作用于性腺(睾丸或卵巢)组织特定靶细胞上的卵泡刺激素受体(FSHR),从而调控卵泡的成熟和......
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院舒晓东团队研究鉴定出一类具有双苄基异喹啉(BBIQ)结构的生物碱小分子化合物可以有效抑制铁死亡。相关研究发表于CellDeathandDisease。铁死亡是一......
近日,中国科学院国家纳米科学中心纳米系统与多级次制造重点实验室研究员魏志祥、吕琨、朱凌云,与山东大学教授郝晓涛合作,设计合成了兼具低能量损失和高能量转换效率的非富勒烯小分子受体材料。结果表明,通过降低......
近日,中科院精密测量院郑安民研究团队和清华大学陈晓、张晨曦、魏飞研究团队合作在亚纳米尺度下原位研究分子吸附扩散机制方面取得重要进展。采用分子筛皮米电镜原位成像策略并结合从头算分子动力学模拟,实现了小分......
真菌的生存环境复杂,在自然界,真菌与细菌、植物、动物乃至人类的共存普遍存在。丰富的物种多样性以及生存环境的多变,致使真菌进化出一套独特的机制去应答环境并与环境中的生物进行交流。这种交流和对自然界的应答......
2020年,国内生物医药产业融资加速,无论是融资数量还是规模都创下新高。从2020年医药板块整体表现来看,可以用十分亮眼来形容,各细分领域行情也非常活跃。新冠疫情全球大流行背景下,全球的生物医药市场正......
人体由百万亿级数量的细胞组成。每个人都是从一个受精卵发育为数百种成熟的终末细胞,形成我们保持生命健康的基本单元。这些不同种类的成熟终末细胞,既往传统的观点认为无法相互转化“变身”。近日,来自我国眼科学......
Exelixis宣布FDA授予其多靶点小分子TKI抑制剂cabozantinib(卡博替尼)突破性疗法认定(BTD),作为一种潜在疗法,用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者,这些患者接受......
背景介绍小分子自组装是一种制备高比表面积纳米结构的方法,具有精确的分子结构。然而,小分子自组装由于分子交换、迁移和重排等动态不稳定性,容易在干燥后解离而不稳定,所以这些结构是脆弱的。本文亮点●本文报道......
目前很多患者患有关节炎和其他炎性疾病。虽然通过使用类固醇和其他药物可以缓解疼痛,但也可能带来许多严重的副作用。3月4日发表在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上的一项新研......