第二节 抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，其所致的冠心病是发达国家的首要死亡原因。动粥的发病与遗传、饮食等因素有密切关系。
一、 调血脂药
（一）.HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类
[药理作用] 抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少，继之使LDL受体合成增加，使血浆中LDL、IDL摄入肝脏从而降低血浆LDL、IDL ，VLDL也可降低。
[临床应用] 对原发性高胆固醇血症，III型高脂蛋白血症及糖尿病性、肾性高脂血症均有效。
[不良反应] 轻，可使肝功能异常，肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛。
拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国FDA报道了31例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现癫痫发作。
（二）．胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）
[药理作用]口服不吸收，在肠道中与胆汁酸络合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，使肝细胞LDL数量增加，促使LDL向肝转移而降低血浆LDL和TC。本类药物也抑制胆固醇吸收。
[临床应用]临床用于IIa型高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。
[不良反应] 恶心、腹胀、便秘
（三）．烟酸 广谱调血脂药
[药理作用] 1. 使VLDL，LDL，TG下降。可能与抑制脂肪组织中脂肪分解有关。2.可抑制血小板聚集，扩张血管，升高HDL。
[临床应用]对II、III、IV、V型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
[不良反应] 潮红、瘙痒为突出不良反应。
（四）．苯氧酸类 氯苯丁酯（安妥明）因不良反应多已不用，现用吉非贝齐（诺衡）、苯扎贝特（必降脂）、非诺贝特（力平脂）及环丙贝特等。
[药理作用] 1口服后明显降低血浆TG、VLDL、LDL，升高HDL，增加脂蛋白脂酶活性。2．刺激apoA-1合成，抗血小板聚集。
[临床应用] IIb、III、IV型高脂血症，尤家族性III型高脂血症。
二、 抗氧化剂
氧自由基可使血管内皮损伤，氧化型LDL（ox-LDL）是引起动脉粥样硬化的因素之一。氧化型LDL可吸引单核细胞进入内皮下间隙形成Mφ细胞，Mφ细胞表面有ox-LDL受体，可识别并摄取ox-LDL，转化为泡沫细胞，进而形成脂质条纹和脂质斑块。抗氧化药可阻止ox-LDL形成，有抗动脉粥样硬化作用。除维生素C、维生素E外，普罗布考（丙丁酚）也为抗氧化药，本品原为降血脂药，因也使HDL下降而被弃之。
[药理作用] 1.降低TC、LDL-C、HDL-C
2.抗氧化，能阻止ox-LDL形成。
[临床应用]各种类型的高胆固醇血症
三、 多烯脂肪酸
亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA），如多烯康胶丸等鱼油制剂。
[药理作用] 1.可使血浆TG、VLDL、TC、LDL降低，HDL有所上升。
2.抑制血小板聚集、降低血液粘度，增加红细胞变形能力
补充：抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势
1．作用于RAAS的药物：ACEI，AT1-R拮抗剂
2．钙拮抗剂
3．NO 的供体
4．内皮素受体拮抗剂
第二十二章 抗高血压药
概述
1.高血压病：成人 DBP＞90mmHg,SBP＞140 mmHg
2.分类:原发性高血压/继发性高血压
3.高血压病的形成机制
⑴遗传学说 ⑵交感神经系统过度兴奋
⑶RAAS系统 ⑷钠与高血压
4.高血压的治疗
（1） 非药物治疗
① 合理膳食：限钠、限酒、多食蔬菜、水果，少食脂肪
② 减轻体重
③ 运动
（2）药物治疗
①利尿降压药；
②ACEI及AT1受体阻断药
③钙拮抗剂
④β受体阻断药
⑤交感神经抑制药(包括中枢性抗高血压药，神经节阻断药,抗
