发布时间:2019-04-25 14:49 原文链接: 中枢神经系统药理学研究中的选择与应用

一、中枢神经系统药理学研究中的选择与应用

  (一)镇静催眠和抗精神病药物实验

  1.实验动物的选择:研究动物行为药理学最常用的动物有小鼠、大鼠、猫、鸽、猴等。实验时常用两个种属的动物。第一种是用实验比较方便的动物,如小鼠、大鼠。第二种是用非啮龄类动物,最好选用猴子或猩猩。选择动物时应注意各种系动物的特点。第二种适用于作刺激研究,因为大鼠视觉、嗅觉较灵敏,做条件反射等实验反应良好。但大鼠对许多药物易产生耐药性。猫和狗的自然行为多样而稳定,常用于神经药理、神经生理以及生为观察的补充实验。猴子和猩猩则更接近于人类。大鼠和小鼠的活动在夜间比白天多,故研究中枢神经抑制药在夜间进行实验较好。不同种属的动物对药物的反应可以有明显差异。如吗啡对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。所以做实验时要包括不同种属的动物。

  2.药物对动物一般活动的影响:常用且简易的方法是采用直接观察法,观察动物的一般行为和特殊情绪,如激怒、躁狂、瞳孔大小、对捕捉抵抗等行为。为便于记录,可用评定行为改变和行为分级的方法,采用定性和定量来记录动物行为。如常用Norton对猴、猫、地鼠的行为定量分级,将对照组和用药组动物进行定时观察,并按下述行为分级法打分记录(表10-28),求出每组平均数,进行七检验,确定有无显著性。

表10-28 Norton行为分级法

动物

地  鼠

活动分级

一般活动:

1

张  口

呼 噜 声

2

推动粪便

温  驯

喵 喵 叫

3

吃  食

跟着观察者

走  动

4

紧贴身子睡

取 东 西

站  立

5

睡  眠

走  动

竖  尾

满  足:

6

排  尿

玩  耍

清洁身体

7

搔  抓

揉  捏

8

吃  食

修饰动作

呜 呜 叫

9

清洁身子

吃  食

触  摸

10

抬  头

休息(坐)

休  息

兴  奋:

11

取  食

吱 吱 叫

嚎  叫

12

走  路

张  口

竖  毛

13

爬  行

甩  尾

14

攫  取

格 格 声

瞳孔扩大

15

注 意 听

多  动

防御动作:

16

排  便

缩  回

咆  哮

17

排  尿

嘶 嘶 叫

18

吱 吱 叫

咬  牙

耳  动

19

站起防御

撒  回

缩  回

20

左右摇晃

张  嘴

踡  曲

激怒动作:

21

粗 叫 声

怒  叫

猛  扑

22

拖  拉

低  头

站  立

23

追  逐

踡  缩

24

向前猛冲

25

站  立

拍  击

拍  击

  3.常用催眠药对各种动物的影响:各种动物的催眠剂量见表10-29。

表10-29 药物对各种动物的催眠剂量(荻原弥四郎1971)

药  物

静脉注射的催眠剂量(mg/kg)

小白鼠

大白鼠

豚鼠

异戊巴比妥钠

54

55

50

40

40

50

40

巴比妥钠

234

190*


175

200

220


戊巴比妥钠

35

25

30