一、中枢神经系统药理学研究中的选择与应用
(一)镇静催眠和抗精神病药物实验
1.实验动物的选择:研究动物行为药理学最常用的动物有小鼠、大鼠、猫、鸽、猴等。实验时常用两个种属的动物。第一种是用实验比较方便的动物,如小鼠、大鼠。第二种是用非啮龄类动物,最好选用猴子或猩猩。选择动物时应注意各种系动物的特点。第二种适用于作刺激研究,因为大鼠视觉、嗅觉较灵敏,做条件反射等实验反应良好。但大鼠对许多药物易产生耐药性。猫和狗的自然行为多样而稳定,常用于神经药理、神经生理以及生为观察的补充实验。猴子和猩猩则更接近于人类。大鼠和小鼠的活动在夜间比白天多,故研究中枢神经抑制药在夜间进行实验较好。不同种属的动物对药物的反应可以有明显差异。如吗啡对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。所以做实验时要包括不同种属的动物。
2.药物对动物一般活动的影响:常用且简易的方法是采用直接观察法,观察动物的一般行为和特殊情绪,如激怒、躁狂、瞳孔大小、对捕捉抵抗等行为。为便于记录,可用评定行为改变和行为分级的方法,采用定性和定量来记录动物行为。如常用Norton对猴、猫、地鼠的行为定量分级,将对照组和用药组动物进行定时观察,并按下述行为分级法打分记录(表10-28),求出每组平均数,进行七检验,确定有无显著性。
表10-28 Norton行为分级法
动物 | 地 鼠 | 猴 | 猫 | |
活动分级 | ||||
一般活动: | 1 | 张 口 | 呼 噜 声 | 跳 |
2 | 推动粪便 | 温 驯 | 喵 喵 叫 | |
3 | 吃 食 | 跟着观察者 | 走 动 | |
4 | 紧贴身子睡 | 取 东 西 | 站 立 | |
5 | 睡 眠 | 走 动 | 竖 尾 | |
满 足: | 6 | 排 尿 | 玩 耍 | 清洁身体 |
7 | 搔 抓 | 叫 | 揉 捏 | |
8 | 吃 食 | 修饰动作 | 呜 呜 叫 | |
9 | 清洁身子 | 吃 食 | 触 摸 | |
10 | 抬 头 | 休息(坐) | 休 息 | |
兴 奋: | 11 | 取 食 | 吱 吱 叫 | 嚎 叫 |
12 | 走 路 | 张 口 | 竖 毛 | |
13 | 爬 行 | 跳 | 甩 尾 | |
14 | 攫 取 | 格 格 声 | 瞳孔扩大 | |
15 | 嗅 | 注 意 听 | 多 动 | |
防御动作: | 16 | 排 便 | 缩 回 | 咆 哮 |
17 | 踢 | 排 尿 | 嘶 嘶 叫 | |
18 | 吱 吱 叫 | 咬 牙 | 耳 动 | |
19 | 站起防御 | 撒 回 | 缩 回 | |
20 | 左右摇晃 | 张 嘴 | 踡 曲 | |
激怒动作: | 21 | 粗 叫 声 | 怒 叫 | 猛 扑 |
22 | 拖 拉 | 低 头 | 站 立 | |
23 | 追 逐 | 踡 缩 | 咬 | |
24 | 咬 | 向前猛冲 | 抓 | |
25 | 站 立 | 拍 击 | 拍 击 |
3.常用催眠药对各种动物的影响:各种动物的催眠剂量见表10-29。
表10-29 药物对各种动物的催眠剂量(荻原弥四郎1971)
药 物 | 静脉注射的催眠剂量(mg/kg) | ||||||
小白鼠 | 大白鼠 | 豚鼠 | 兔 | 猫 | 狗 | 猴 | |
异戊巴比妥钠 | 54 | 55 | 50 | 40 | 40 | 50 | 40 |
巴比妥钠 | 234 | 190* | 175 | 200 | 220 | ||
戊巴比妥钠 | 35 | 25 | 30 |
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