【摘要】 目的 了解乙型肝炎前S1抗原（Pre-S1）与乙肝两对半之间的关系，正确评价其临床意义。方法 采用酶联免疫法对246例乙肝患者及40例健康体检者进行Pre-S1及两对半检测，测定结果并对其比较分析。结果 Pre-S1抗原与两对半中HBeAg的阳性符合率为83.6%。结论 表明Pre-S1抗原是HBV感染与复制的可靠指标，是病毒复制最直接的证据，可弥补两对半的缺陷，二者之间存在良好的相关性、互补性，可以较好地反映乙肝病毒的存在与复制情况，有助于乙型肝炎的早期诊断。
【关键词】 乙型肝炎前S1抗原；乙肝两对半；测定
前S1抗原（Pre-S1）主要存在于乙肝病毒DNA颗粒和管型颗粒表面，和前S2抗原（Pre-S2）、乙肝表面抗原三者共同构成乙肝病毒（HBV）的表面大蛋白分子。临床常采用HBeAg阳性与否来判断乙肝病毒是否复制和传染性的强弱，但当乙肝病毒前C与C区发生变异时，结果会出现HBeAg阴性而病毒仍存在复制的情况，Gaeta等［1］报道HBeAg阴性的乙肝患者在逐年增多，这说明单纯两对半已不能充分体现病人的病情与病毒的复制情况。
由于病毒前S1蛋白基因区编码的特殊性，其在病毒装配和传染性方面起着关键作用，在HBV附着和入侵肝细胞的机理中也起着重要作用［2］。因此，Pre-S1已成为HBV感染、复制和乙肝患者诊断、治疗和预后的一个重要标志。本文讨论前S1抗原（Pre-S1）与乙肝两对半之间的关系,以明确Pre-S1判断病毒复制的可靠性。
1 材料与方法
1.1 标本来源 收集我院2008年3-8月门诊及住院的乙肝病毒感染者246例，其中男138例，女108例，年龄8～68岁。健康对照40例，男22例，女18例，年龄20～62岁。收集标本血清置-20℃保存待检。
1.2 试剂与方法 Pre-S1采用ELISA法，试剂盒由上海阿尔法生物技术有限公司提供，批准文号：国药准字S20000062。乙肝两对半采用ELISA法，试剂盒由万泰生物药业提供，批准文号：国药准字S10980090。严格按试剂盒说明书进行操作，待测标本吸光度值>临界值者判定阳性，<临界值者判定阴性。
1.3 仪器 西班牙TRITURUS全自动酶免分析仪，型号：西班牙GRIFOLS。
1.4 统计学处理 采用χ2检验分析组间差异。
2 结果
2.1 两对半、Pre-S1阳性结果比较 见表1。表1 两对半、Pre-S1阳性结果比较注：1 HBsAg+ 2 HBsAb+ 3 HBeAg+ 4 HBeAb+ 5 HBcAb+
2.2 健康组结果显示 40例 HBV-M检测及Pre-S1定量均为阴性。
2.3 数据处理 组数据进行χ2检验，得出χ2=17.7>3.84（P<0.05）,二者之间差异有显著性，说明Pre-S1抗原与HBeAg有良好的相关性。
3 讨论
HBV-M反映了人体感染HBV后机体反应的状态，HBeAg阳性是HBV复制、传染的重要标志，它是一种可溶性抗原，是由HBcAg在肝细胞内经过蛋白酶分解形成的。Pre-S1吸附于肝细胞受体的表位，是HBV-DNA的S区的前S1基因的编码产物，由108或119个氨基酸组成，具有高度的免疫原性和特异性［3］，在病毒吸附、感染、复制和诱导机体特异性免疫应答等方面具有重要作用。
从实验看出，通过对HBV感染者不同的两对半检测模式血清标本进行Pre-S1抗原的检测，对其HBV血清标志物的各种模式与Pre-S1抗原之间的分析，更加证实了二者之间的一致性。在86例HBeAg阳性患者中Pre-S1抗原检出率为82.5%，与文献［4］报道的Pre-S1阳性率85.12%相近，同时Pre-S1抗原作为一个反映病毒复制状态的敏感指标，它在乙肝感染早期即可在血清中检出，对临床乙肝患者的治疗和预后的判断有着正确和重要的指导意义，进一步说明Pre-S1抗原的存在反映HBV活动性复制和肝损害。而在111例小三阳中Pre-S1抗原检出47例占42.3%，与大三阳组比较，两组之间差异有显著性（P<0.05）,具有统计学意义，这也说明Pre-S1抗原与HBeAg有良好的相关性，证明血清Pre-S1抗原的检测可作为HBV存在和复制的指标。
以往一般都认为，乙肝患者血清中HBeAg消失时就提示病情恢复，HBV复制减少或终止，传染性减低或消失，但通过我们试验可以看出小三阳和1、5，2、4、5阳性患者中仍有比例不低的病例检出Pre-S1抗原，这是因为HBV为逃避宿主的免疫反应而发生了变异导致了HBeAg阴性，但这并不意味着HBV的消除或复制水平的减低，因而检测Pre-S1抗原比HBeAg更具敏感性和特异性。
本文所做试验也充分说明这一点，因此血清Pre-S1抗原的检测作为免疫清除HBV、抗病毒治疗、疾病预后以及弥补HBeAg变异带来的误诊有着积极的作用，这说明它可作为免疫清除HBV、抗病毒治疗、疾病预后的指标之一，二者不能互相替代,患者体内依然存在病毒复制，这说明Pre-S1抗原比HBeAg更直接、更敏感的反映HBV复制的情况及活跃程度,对临床更有指导意义，因此HBeAg阴阳只能代表病毒复制水平的高低，不能说明是否存在病毒复制，因此临床上不能单靠两对半的结果判断病情。
综上所述，血清中Pre-S1抗原可作为HBsAg携带者有无传染性的指标之一，由于操作简单可与两对半同时检测作为检测HBV感染的一个补充检测项目［5］，Pre-S1抗原两对半之间存在良好的相关性、互补性，对于临床诊断HBV感染和治疗有重要作用。HBV中Pre-S1抗原具有高度的免疫原性，是机体感染HBV后最早出现、最早消失的血清学标志物，Pre-S1抗原消失提示病人HBV已被清除的参考指标，消失越早，病人预后越好；反之，当机体缺乏对Pre-S1抗原的免疫反应时，则不能清除HBV，机体则成为长期慢性携带者。随着对HBV中Pre-S1抗原在乙型肝炎的发病机制以及HBV感染等方面的深入研究，发现Pre-S1抗原在乙肝的发病、诊断、治疗、预后等方面有着越来越重要的临床意义。两对半与Pre-S1抗原作为病毒复制重要的免疫学指标，可作初筛试验及进一步验证结果，相互补充有利于分析病毒的复制、传染等情况，同时还可以辅助临床诊断、病程判断、疗效观察和预后的判断。
【参考文献】
1 Gaeta G B,Stornaiuole G,Precone D F,et al.Epideniological and clinical burden of chronic hepatitis B Virus/hepatitis C virusinfection.A nulticenter Italian study.J Hepatol,2003,39（7﹚:1036-1041.
2 俞树荣.微生物和微生物学检验.北京：人民卫生出版社，2001，380-385.
3 Theilmann L, Gmelin K,Tapalaga D,et al.Pre-S1 proteins in sera of patients positive for HbsAg and antibodies to hepatitis delta virus.Hepatogastroenterology,1987,34（2）:53.
4 朱佐民，高志荣，张鹏,等.乙肝病毒感染者血清前S1抗原检测及临床意义.现代检验医学杂志，2002，17（3）：480.
5 邱玲，陆浩.乙肝病毒前S1蛋白与e系列的关系.中华新医学，2001，2（3）:24.