生长激素功能紊乱的生物化学诊断

一、生长激素及胰岛素样生长因子

（一）生长激素的化学、作用及分泌调节

生长激素（growth hormone, GH；somatotropin, STH）为含191个氨基酸残基、分子量约21.5 kD的单链多肽激素，由腺垂体嗜酸细胞分泌。GH最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNA、RNA合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。

GH的分泌主要受下丘脑释放的GHRH和GHIH调控。GH的分泌呈脉冲式，并存在明显的昼夜节律，脉冲式分泌期外几无释放。主要在夜间熟睡后约1 h起（睡眠脑电图时相3、4期），有数次较大的脉冲式分泌。

（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子

生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependent insulin-like growth factor, IGF）即生长调节素（somatomedin, SM）。IGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子。GH的促生长作用需通过IGF-I介导，亦有认为GH的其他作用亦由IGF介导。

二、生长激素功能紊乱的生物化学诊断

（一）生长激素功能紊乱

1. 生长激素缺乏症    生长激素缺乏症（GH deficiency, GHD）又称垂体性侏儒（pituitary dwarfism）。是各种原因导致生长发育期GH分泌不足或功能障碍，产生的儿童及青少年生长发育障碍。按病因可分做：1特发性GHD，约占70%。原因不明。大多伴其他垂体激素缺乏症。2遗传性GHD。以遗传性单一GH缺乏症多见，。3继发性GHD。因下丘脑、垂体后天性病变、损伤或手术切除等所致。

GHD突出的临床表现是躯体生长受阻，骨骼发育不全，性器官发育受阻及第二性征缺乏。若未伴发甲状腺功能减退，智力一般正常，有别于呆小症。

2. 巨人症及肢端肥大症   巨人症（gigantism）及肢端肥大症（acromegaly）均由GH过度分泌而致。起病于生长发育期为前者，成人起病则为后者，巨人症可发展为肢端肥大症。

单纯巨人症以身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时存在高基础代谢率、高血糖、尿糖、糖耐量降低等一般实验室检查改变。但生长至最高峰后，各器官功能出现衰老样减退。肢端肥大症者因生长发育已停止，GH的促骨细胞增殖作用表现为骨周生长，产生肢端肥大和特殊面容，全身各脏器肥大。亦有高血糖、糖耐量受损、高血钙、高脂血症等实验室检查改变。病情发展至高峰后，亦转入衰退期。动脉粥样硬化及心衰为主要死因。

（二）GH功能紊乱的生物化学诊断

1. 血清（浆）GH测定    一般在清晨起床前安静平卧时，从预置的保留式导管采血检测GH作为基础值。不能单凭GH测定做出GH功能紊乱的有关诊断。

2. 血清（浆）IGF-l及IGFBP-3测定    由于IGF-l和IGFBP-3的合成均呈GH依赖性，并且血中半寿期长，不会呈脉冲式急剧改变。因此单次检测其血清（浆）浓度可了解一段时间内的GH平均水平。现均推荐以免疫法检测血清（浆）IGF-1或IGFBP-3，作为GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。

3.动态功能试验    刺激试验用于GHD诊断，抑制试验则供巨人症或肢端肥大症的确诊。

（1）运动刺激试验：若运动后GH<3μg/L，应考虑为GHD。运动后GH介于3μg/L~7μg/L之间为可疑，应进一步作其他刺激试验排除。

（2）药物刺激试验：均是在清晨空腹卧床状态下，通过预置的保留式取血套管采集基础血后，用以下药物刺激GH释放。1胰岛素-低血糖试验2其他药物刺激试验。

如果GH基础水平低，两项以上刺激试验峰浓度仍低于3μg/L，始可做出GHD的诊断。但GH受体缺陷等导致的遗传性IGF-l缺乏者，临床表现为GHD，但GH水平多升高，刺激试验为正常人样反应，甚至更强，唯有通过IGF-1测定排除。

（3）抑制试验：对GH基础水平高，疑为巨人症或肢端肥大症者，应进行高血糖抑制GH释放试验。