研究发现QRICH2为男性不育新的致病基因

　　精子缺陷是男性不育的直接原因，包括精子数量减少、能动性降低和形态异常。研究表明超过80%的男性不育是由精子能动性受损引起的，而精子形态对精子移动起了至关重要的作用。有缺陷的精子形态涉及精子头部、颈部、中段或尾部的多种表型。其中，精子鞭毛的多发形态异常（MMAF）包括卷曲、弯曲、不规则、短或/和缺失，以及超微结构缺陷。这些因素能导致精子形态异常和活力降低。

　　四川大学华西第二医院研究人员发现男性精子鞭毛多发形态异常相关基因突变，文章发表在Nature Communications杂志上。

　　研究者在2个近亲结婚家系中，发现2名精子鞭毛多发形态异常（MMAF）的不育患者，经过全外显子组测序和分析，发现两名患者均存在QRICH2基因的纯合无义突变。

　　研究者利用基因敲除技术，构建了QRICH2基因的KO小鼠，发现QRICH2 KO小鼠表现出MMAF表型， 证明QRICH2为MMAF新的致病基因。同时通过TMT定量蛋白质组学方法并结合功能实验，证实QRICH2能够稳定并上调与精子鞭毛结构发育相关的蛋白，揭示其在精子鞭毛形成过程中的重要作用。

　　此外，遗传学诊断中的基因诊断是男性不育诊疗中必不可少的一项内容，发现与异常表型相关联的基因，并将其作为临床上结合相关特异表型的诊断靶点，是未来男性不育遗传学基因诊断中的一个发展方向。本研究发现QRICH2 为男性不育新的致病基因，因此QRICH2有害突变的筛选对于男性不育的临床分子诊断具有重要意义。