美国FDA授予AROAPOC3孤儿药资格,治疗FCS

　　Arrowhead是一家临床阶段的RNAi治疗公司，近日该公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已授予ARO-APOC3治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的孤儿药资格（ODD）。

　　孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

　　ARO-APOC3是一种皮下注射、以载脂蛋白C-III（APOC3）为靶点的RNAi疗法，目前正被开发用于治疗严重高甘油三酯血症和FCS患者。今年3月中旬，评估ARO-APOC3的首个人体研究（NCT03783377）完成了首批受试者用药。该研究是一项I期单剂量和多剂量递增研究，旨在评估ARO-APOC3对成人健康志愿者、高甘油三脂血症患者、FCS患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学影响。该项研究计划招募63例受试者。

　　目前，ApoC-III已成为降低甘油三酯的一个极具潜力的治疗靶点。ApoC-III调节富含甘油三酯的脂蛋白（TRL），并且是一种已知的脂蛋白脂酶（LPL）活性和LPL介导的TRL脂肪分解抑制剂。ApoC-III还通过抑制肝细胞受体介导的摄取来延迟肝脏清除脂蛋白残留。人类基因研究表明，ApoC-III功能缺失突变的人心血管疾病风险降低，血浆甘油三酯水平降低，但表型正常。

　　FCS是一种严重的罕见遗传病，患病率为1/1000000，通常由导致甘油三酯水平极高的单基因突变引起，通常超过900 mg/dL。这种严重的升高导致各种严重的体征和症状，包括急性胰腺炎，这可能致命、导致慢性每日腹痛、II型糖尿病、肝脂肪变性和认知问题。目前尚无可充分治疗FCS的治疗方法。

　　原文出处：Arrowhead Pharmaceuticals Receives Orphan Drug Designation for ARO-APOC3