膀胱癌：新型抗体药物偶联物在美申请上市用于PD(L)1

　　西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）近日宣布已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准抗体药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂并且在新辅助/辅助治疗、局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

　　该BLA的提交，是基于来自关键性II期临床研究EV-201首个队列患者的结果。该队列共入组了128例既往接受过含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者，评估了enfortumab vedotin的疗效和安全性。

　　结果显示，enfortumab vedotin治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。在所分析的患者亚组中缓解相似，包括预后最差的患者，如既往接受过三种或三种以上疗法的患者、肝转移患者、对PD-1/L1抑制剂无应答的患者。安全性方面，治疗相关不良事件发生在40%的患者中，包括疲劳、脱发、皮疹、食欲下降、味觉变化和周围神经病变。

　　enfortumab vedotin是一种研究性抗体药物偶联物（ADC），由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶标。

　　之前，根据I期研究（EV-101）的初步结果，美国FDA已授予enfortumab vedotin突破性药物资格，用于治疗接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性UC患者。目前，安斯泰来与西雅图遗传学公司正在开展一项全球随机III期研究（EV-301），旨在支持全球注册。双方也正在开展另一项研究EV-103，评估enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性UC患者的更早期治疗，包括联合Keytruda和/或含铂化疗用于新诊断的患者，以及由早期阶段疾病发生癌症进展的患者。

　　西雅图遗传学公司首席医学官Roger Dansey表示：“晚期UC患者迫切需要新的治疗方法，我们期待着与我们的合作伙伴安斯泰来及美国FDA合作审查enfortumab vedotin的监管申请。”

　　安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人Andrew Krivoshik表示：“在接受含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，局部晚期或转移性UC患者没有批准的标准治疗方案，来自关键性研究EV-201第一队列的数据非常令人鼓舞。”

　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。2018年，美国有超过82000人被诊断为膀胱癌。在全球范围内，去年约54.9万人被诊断为膀胱癌，约20万人死亡。大约80%的患者接受含铂化疗一线治疗后对PD-1/PD-L1抑制剂无应答。对于接受化疗和PD-1/PD-L1治疗后病情进展的转移性UC患者，目前还没有批准的治疗方案。