GSK二合一药物DovatoIII期临床疗效媲美TAF多药方案

　　ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议（IAS 2019）上公布了来自III期临床研究TANGO的48周积极数据。结果显示，在已实现病毒学抑制且病情稳定的HIV-1成人患者中，单一片剂二药方案Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg）与基于替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF，吉利德公司）的多药治疗方案（至少含三种药物）具有相似的疗效。

　　该研究是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究，在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF，吉利德公司）方案（至少三种药物）治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展，评估了由含TAF方案切换至DTG/3TC是否能维持与继续服用含TAF方案相似的病毒学抑制率。

　　结果显示，基于FDA快照算法，根据治疗第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，该研究达到了非劣效性主要终点。具体数据为，在第48周，切换至DTG/3TC治疗的疗效非劣效于继续接受含TAF方案治疗（病毒学失败率：＜1% vs ＜1%，校正后的差异：-0.3%[95%CI:-1.2,0.7]）。病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）在2个组都很高且相似，并且表现出非劣效性（DTG/3TC组病毒学抑制率为93.2%[344/369]，含TAF方案组为93.0%[346/372]）。

　　研究中，DTG/3TC治疗组没有患者、含TAF方案组有一例患者符合确定的病毒学失败标准，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。DTG/3TC二药方案的安全性结果与Dovato药品标签一致。

　　因不良事件退出研究的患者比例，DTG/3TC组为4%（13/369），而含TAF方案组为＜1%（2/371）。最常见的不良事件是鼻咽炎（分别为12%[43]和11%[41]）、上呼吸道感染（分别为8%[31]和9%[32]）和腹泻（分别为8%[30]和7%[26]）。

　　Dovato是一种每日一次的、单片、完整二药方案（2DR），由固定剂量dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。

　　在美国，Dovato于今年4月获得FDA批准，用于无抗逆转录病毒药物（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。今年7月，Dovato获得欧盟批准，用于年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或3TC无已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

　　Dovato能够从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量，同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。而来自TANGO研究的48周数据，为Dovato由一线治疗扩展至二线治疗提供了关键证据。

　　ViiV全球研究与医疗战略负责人Kimberly Smith医学博士表示：“艾滋病现在已被认为是一种慢性疾病，但患者需要终生接受抗逆转录病毒治疗，因此减少终生服药已成为社区的一个重要考虑因素。TANGO研究的目的是要回答这样一个问题：DTG/3TC二药方案在维持病毒学抑制方面是否能与一种含TAF的多药方案同样有效？我们很高兴，第48周的研究结果证实了这一点。这些数据表明，对于HIV感染者，DTG/3TC二药方案与含TAF的多药方案一样有效。”