合适的药物剂量如何改善多种疾病的治疗？

　　我们都知道，合适剂量的药物/疗法有助于改善疾病的治疗，那么近年来，科学家们又有哪些新的研究成果呢？本文中，小编对相关研究成果进行整理，分享给大家！

　　【1】JAMA：高剂量维生素D的摄入或会让转移性结直肠癌患者获益

　　doi：10.1001/jama.2019.2402

　　近日，一项刊登在国际杂志JAMA上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所的科学家们通过进行一项小型临床试验发现，在化疗过程中补充高剂量的维生素D或能通过减缓疾病的进展使转移性结直肠癌患者获益，这是研究人员完成的首个随机临床试验来分析维生素D补充疗法对恶性或转移性结直肠癌患者的效益。

　　研究者表示，在维生素D高剂量摄入组，患者在疾病恶化前平均寿命延迟了13个月，而低剂量组患者则平均延迟了11个月，此外，维生素D高剂量摄入组患者在为期22.9个月的研究中，其疾病进展或死亡的可能性会减少36%，这项临床试验中患者数量较少，因此研究者并不能确定是否摄入高剂量维生素D的患者得到了总体生存期的改善。

　　【2】Lasers Surg Med：低剂量光动力学疗法可以调控肿瘤微环境

　　doi：10.1002/lsm.23069

　　一项新的研究揭示了低剂量光动力疗法影响血管微结构的机制。通过体外共培养周细胞和内皮细胞，研究人员发现低剂量光动力疗法通过Rho、肌球蛋白轻链和局灶性粘附激酶磷酸化(MLC‐P， FAK‐P)来激活周细胞。这导致细胞骨架重构，导致周细胞更有效地收缩三维胶原凝胶。

　　相关研究刊登于国际杂志American Society for Laser Medicine and Surgery上，在发现这些体外现象之后，Perentes和他的同事在两个体内恶性胸膜间皮瘤模型中证实了他们的发现。他们发现，低剂量光动力疗法可引起周细胞的MLC-P，这与内皮细胞的周细胞覆盖率增加有关。血管结构的这种变化与肿瘤间质液压力的降低和肿瘤中大分子分布的增强有关。

　　【3】Chest：每日服用低剂量阿司匹林可以缓解慢性阻塞性肺病！

　　doi：10.1016/j.chest.2018.11.028

　　许多美国人会每天服用低剂量的阿司匹林去保护他们的心脏，但是现在的一项研究表明阿司匹林似乎也可以防止慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的发作，在一项关于COPD患者的研究中，研究人员发现阿司匹林与COPD的中度恶化减少有关，而与严重恶化无关，阿司匹林还可以降低中到重度的呼吸困难的发作。

　　这项研究表明将阿司匹林加入到现有的治疗方案中可能会提高病人的健康状况。”来自约翰霍普金斯大学的肺科与危重护理研究员Ashraf Fawzy说道，但是他表示还需要更多的研究进行确认。这项研究由美国NIH资助，Fawzy及其同事观察了接近1700名COPD患者的情况。约45%的患者报告他们在研究开始时会规律的服用低剂量阿司匹林（81 mg）。

　　【4】JAMA Network Open：提高他汀的使用剂量有助于挽救患者生命

　　doi：10.1001/jamanetworkopen.2018.5554

　　服用较高剂量他汀类药物并按医生建议服用药物的患者可以预防数千例心脏病发作和心血管疾病死亡。研究结果来自伦敦帝国理工学院和莱斯特大学的研究人员进行的一项研究，该研究估计，通过将患者置于高强度胆固醇中，可避免英国高风险患者中的12，000例心血管事件（如心脏病发作或中风）。  -降低药物并确保患者坚持正确的治疗方案，相关研究刊登在JAMA Network Open杂志上，这是第一个研究高强度他汀类药物治疗和依从性已经患有心血管事件并且未来心血管事件风险增加的患者的综合效果。

　　研究者揭示了那些服用最高剂量（强度）他汀类药物以降低其低密度脂蛋白胆固醇水平（在动脉中积聚的“坏”胆固醇）的人，以及最重要的是，根据医生建议服用药物的人，看到最大的降低未来心血管事件的风险。

　　【5】Sci Signal：神药再发威！低剂量的阿司匹林或能有效抵御多发性硬化症！

　　doi：10.1126/scisignal.aar8278

　　近日，一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中，来自曼哈顿勒诺克斯山医院的科学家们通过对小鼠进行研究发现，低剂量的阿司匹林或能帮助有效抵御多发性硬化症的发生。尽管当前的研究是在小鼠机体中进行的，但研究人员认为本文研究结果后期有望转化到人类临床试验中去。

　　多发性硬化症（MS，Multiple sclerosis）是一种自身免疫性疾病，即患者自身异常的免疫T细胞会攻击并破坏覆盖在神经细胞表面的保护性髓磷脂蛋白。如今全球有超过230万多发性硬化症患者，研究者Asaff Harel说道，此前研究结果表明，阿司匹林能帮助有效改善多发性硬化症患者的虚弱和其它症状。

　　【6】JAMA Oncol：服用低剂量阿司匹林或可降低卵巢癌风险

　　doi：10.1001/jamaoncol.2018.4149

　　在美国女性中，卵巢癌是癌症相关死亡的第五大常见原因。越来越多的证据表明，炎症在卵巢癌的产生中发挥着作用，而且人们已注意到，排卵时发生的局部炎症可能是一种驱动因素。有分析称阿司匹林通过降低炎症来降低卵巢癌风险。虽然之前的一些研究已试图确定阿司匹林和其他常见的抗炎药物是否会影响卵巢癌风险，但是它们的研究结果并不一致。

　　在一项新的研究中，来自美国哈佛陈曾熙公共卫生学院等机构的的研究人员分析了作为护理健康研究（Nurses' Health Study， NHS）和护理健康研究II（Nurses' Health Study II）的一部分的205498名女性的数据。在这些女性当中，1054人患上卵巢癌。他们研究了这些女性服用标准剂量阿司匹林、低剂量阿司匹林、除阿司匹林之外的非类固醇性抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug， NSAID）、对乙酰氨基酚的情况，以及关于服用的片剂数量、服用频率、服用时间和持续用药时间的信息。

　　【7】NEJM：单一剂量的新型流感药物或能让流感患者的症状缩短一天时间

　　doi：10.1056/NEJMoa1716197

　　近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自弗吉尼亚大学的科学家们通过研究发现，单一剂量的新型流感药物或能有效缩短青少年和成年人的患病时间。

　　这项研究报道了两个多中心的双盲随机临床试验结果，研究结果表明，抗流感药物巴洛沙韦酯（baloxavir marboxil）能够使得健康青少年和成年人的流感症状大约缩短一天时间，而且相比安慰剂而言还能够快速有效清除患者机体的流感病毒；这项大型的III期临床试验结果表明，药物巴洛沙韦对患者机体症状所产生的效应类似于5天疗程的奥司他韦（达菲），同时该药物还具有明显的抗病毒潜能，而且本文研究中研究人员并未发现药物巴洛沙韦所带来的重要副作用。

　　【8】JCR JIAIDSS：神药又显神威！低剂量的阿司匹林或能有效抑制HIV感染和传播！

　　doi：10.1016/j.jconrel.2018.03.010 doi：10.1002/jia2.25150

　　近日，来自加拿大马尼托巴大学等机构的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或有望抑制HIV的传播，相关研究刊登于国际杂志Journal of Controlled Release和Journal of the International AIDS Society上。

　　HIV的感染率在人群中依然很高，尤其是在年轻的非洲女性中，这项研究中，研究人员通过对一组来自肯尼亚HIV低风险的女性进行联合研究，检测了乙酰水杨酸（ASA或阿司匹林）和其它抗炎药物对HIV靶向细胞的作用效果。前期研究结果刊登于Journal of the International AIDS Society杂志上，该结果建立在炎症在HIV传播过程中所扮演角色的基础之上。

　　【9】Nutrients：更高剂量维生素C或导致感冒更早好转

　　doi：10.3390/nu9040339

　　维生素C剂量与它对普通感冒症状持续时间的影响之间的线性关系可能扩大到6～8g/d（即每天6到8克）。利用不同的动物物种开展的几十项动物研究已发现维生素C显著地阻止和减轻多种细菌、病毒和原生动物导致的感染。考虑到维生素C对不同动物物种抵抗多种感染的影响具有普遍性，维生素C影响人体的感染易感性和感染严重性似乎也是显而易见的。然而，维生素C对人体感染的实际意义是未知的。

　　在考虑维生素对感染的影响时，普通感冒是得到最为广泛研究的感染。大多数对照试验使用适中剂量的维生素C：仅1g/d。对所有已发表研究的汇集分析表明维生素C组和安慰剂组之间存在着统计学上显著的差异，这表明维生素C真正存在生物学效应。然而，维生素对普通感冒的最佳剂量和最大影响是未知的。利用高于1g/d剂量的维生素C开展临床试验表现出的效果通常要比利用1g/d剂量的维生素C开展临床试验更大，这提示着一种剂量依赖影响。但是，人们并不能够从这一比较中得出明确的结论，这是因为这些临床试验存在众多不同的差异。因此，最为有效的剂量反应研究是在单个临床试验中，随机地选择使用不同维生素C剂量的试验组，这样当病毒接触是相类似的情形下，在这些试验组中取得的结果被定义为是相同的。

　　【10】Redox Biol：揭示高剂量维生素C杀死癌细胞机制

　　doi：10.1016/j.redox.2016.10.010

　　作为一种癌症疗法，维生素C并不那么完美，但是来自美国爱荷华大学的研究人员认为这是因为人们经常以一种注定会失败的方式使用它。大多数维生素C疗法涉及口服这种物质。然而，爱荷华大学研究人员证实静脉注射维生素C---绕过正常的胃肠道代谢和分泌途径---会使得血液中的维生素C水平比口服时观察到的水平高100～500倍。正是血液中的这种超高浓度的维生素C对它攻击癌细胞的能力而言是至关重要的。

　　爱荷华大学氧化还原生物学专家Garry Buettner的早期研究已发现在这些异常高的水平（处于毫摩尔范围）下，维生素C选择性地杀死试管中和小鼠体内的癌细胞，而不会杀死正常的细胞。如今，爱荷华大学医院和诊所的医生们正在针对胰腺癌和肺癌的临床试验中测试这种方法：将高剂量静脉注射维生素C与标准的化疗或放疗组合在一起。初步的I期临床试验结果表明这种疗法是安全的和耐受良好的，并且提示着这种疗法会改善病人治疗结果。当前的更为大型的临床试验旨在确定这种疗法是否改善存活率。