乙型肝炎病毒前S1抗原及其检测的临床意义

【摘要】  乙型病毒性肝炎是一种易慢性化、重症化的传染病。随着近几年对前S1抗原研究的深入，发现前S1抗原是乙型肝炎病毒感染和复制的重要的血清学标志。前S1抗原与HBVDNA在反映病毒复制方面有良好的一致性。对于HBeAg阴性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持续阳性，常提示病情呈持续进展及易重症化。前S1抗原滴度的持续下降提示干扰素抗病毒治疗的预期疗效好。

【关键词】  乙型病毒性肝炎；S1抗原

　　乙型肝炎病毒（HBV）的包膜蛋白包括前S1抗原（PreS1）、前S2抗原（preS2）、S抗原。前S1蛋白含有肝细胞膜受体，前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中起重要作用。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起重要作用。

　　1  S1抗原的分子生物学特性

　　1．1  HBV的基因结构 

　　HBV为嗜肝DNA病毒，HBV基因组由一个不完全双链DNA组成，约3 200个氨基酸。长链L含4个开放读码框架，为病毒蛋白的编码区：S区、C区、P区、X区。短链S相当于长链的50%~100%，其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。

　　12  HBV基因组编码 

　　HBV抗原所有四个功能性读码框架（P基因编码DNA聚合酶，C基因编码HBcAg，S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原[1]，X基因编码 X产物）都位于DNA负链。

　　13  编码不同形式的表面抗原（HBsAg）的HBV基因区域 

　　由大蛋白（LHBs），中蛋白（MHBs）和小蛋白（SHBs）组成，其氨基酸组成的肽段长短不同。在第一和第二个起始密码子之间的序列称为Presl，在第二和第三个之间为Pres2，从第三个密码子到终点密码子的序列为S。在空间结构上，PRES1区域位于完整HBV病毒颗粒的表面，和病毒的感染、装载密切相关。

　　2  前S1抗原与e系统的关系

　　在我国近3千万人的慢性乙型肝炎患者中，其中约有30%左右的患者，抗HBe阳转后，病毒在体内继续复制，病情较重，其中部分可以演变为肝硬化或肝癌，自然好转率非常低。同样，抗HBe（+）的HBV无症状携带者也占有一定的比例。这一部分抗HBe（+）的慢性肝炎和HBV无症状携带者，往往是因为病毒基因变异所致，其所携带的HBV变异毒株大多数表现为在病毒基因组前C区末端1896位发生GA点突变，产生一个新的终止密码子（TAG），阻断了HBeAg的形成，导致在临床上出现HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成诊断和治疗的困难[2]。此时，检测前S1抗原既能较为准确的检测病毒在机体内复制状况，又能诊断疾病的转归和了解是否携带HBV变异毒株。充分显示了前S1抗原的临床价值。所以抗HBe（+）的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。

　3  前S1抗原与HBVDNA复制的关系

　　前S1蛋白含有肝细胞膜受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答方面起重要作用。在病毒感染机体的整个周期中，前S1蛋白的独特作用，使其能够较充分的反应机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程，如急性肝炎时前SI抗原阴转是病毒清除的最早迹象，反之，前S1抗原持续阳性，急性肝炎将发展至慢性肝炎。前S1抗原与HBVDNA在反映乙肝病毒复制有良好的一致性，约有30%的慢性乙型肝炎患者，抗HBe阳转后，病毒仍在体内继续复制，病情较重，其中部分可演变为肝硬化与肝癌。李琴等［1］报道HBeAg阳性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA与前S1抗原的检出率均为96．5%；HBeAg阴性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者65例，HBVDNA与前S1抗原的检出率分别为81．5%和72．3%。前S1抗原能较准确地反映病毒在机体有无复制，前S1抗原较HBeAg更敏感地反映HBV复制的情况。

　　4  前S1抗原与干扰素抗病毒治疗的关系

　　前S1抗原作为干扰素治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的预后指标，发现对干扰素敏感的患者在治疗前的前S1抗原滴度明显低于不敏感患者[4]，治疗后前S1抗原滴度逐渐下降的患者，HBeAs血清转换明显高于前S1抗原滴度下降不明显者。前S1抗原滴度逐渐下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐渐下降；故经干扰素治疗3~4个月，前S1抗原滴度无下降甚至上升者，预期干扰素疗效欠佳，可考虑停用干扰素。干扰素治疗过程中， 前S1抗原滴度有下降， 但下降至一定水平后，无继续下降趋势，应考虑出现干扰素中和抗体可能。干扰素治疗过程中，HBeAa转阴或出现血清转换，肝功能持续异常，前S1抗原滴度仍持续高滴度者，应高度怀疑乙肝病毒前C区变异。2006年8月 第34卷 第4期临  床 军 医 杂 志 (Clin J Med Offic)

　　5  展望

　　前S1蛋白可反映病毒的复制，与乙型肝炎病毒的传染性有关，连续定量测定能反映病毒的复制情况。前S1蛋白与HBVDNA检出率两者符合。前S1蛋白伴随HBeAg消失而消失，且与阴转时间呈正相关，提示前S1蛋白是一个与HBeAs同时存在的较好指标。血清前S1蛋白相对含量变化可指示急性乙型肝炎的预后。如果前S1蛋白持续阳性，指示急性乙型肝炎向慢性转变。前S1蛋白阳性的乙型肝炎患者传播乙型肝炎病毒比前S1蛋白阴性和无症状HBsAg携带者的危险性更大，其家庭成员感染乙型肝炎病毒危险性也较高，因而说明前S1蛋白可反映乙型肝炎病毒复制和传染性的指标。前S1抗原的检测也可在乙型肝炎诊断、治疗和预后中作为指标。比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者的血清中前S1蛋白及其抗体存在时间的长短，说明前S1蛋白阴转越早，急性乙型肝炎患者的疗程越短，预后也越好，因而前S1抗原可作为急性乙型肝炎早期诊断[5]和观察疗效与判断预后的良好指标。

【参考文献】
  　　\[1\] Glehe D,Allakbari M,Krass P,et al.PreS1 AntigenDependent Infection of Tupaia Hepatocyte Cultures with Human Hepatitis B Virus\[J\].J Virol,2003,77(17):9511-9521.
　　\[2\] Lee Y I,Hur G M,Suh D J,et al,Novel preC/C gene mutants of hepatitisis B virus in chronic active hepatitis:naturally occwrring escape mutants\[J\].J Gen Virol,1996,77(Pt 6):1129-1138.
　　\[3\] 李 琴,孙桂珍,魏玉香,等.前S1蛋白与乙型肝炎病勇DNA与e抗原在诊断乙型肝炎病毒复制时的对比性研究\[J\].中华肝脏病杂志,2004,12(3):134-136.
　　\[4\] Haruna Y,Hayashi N,Yuki N,et al.Serum preS1 and preS2 antigens as prognostic markers in interferon therapy for chronic hepatitis B\[J\].Scand J Gastroenterol,1992,27(7):615-619.
　　\[5\] Mi Z,Guo J,Feng F.Expression of HBV Pre S1 peptide in E.coli and product characterization\[J\].Chin Med Sci J 1997,12(1):37-40.