美国FDA批准Xenleta(lefamulin)，治疗社区获得性细菌性肺炎

　　Nabriva Therapeutics是一家致力于研发创新抗感染药物治疗严重感染的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xenleta（lefamulin）静脉注射制剂和口服制剂，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2种制剂均通过FDA的优先审查程序获得批准，之前均被授予了合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。

　　值得一提的是，Xenleta是近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素，对CABP成人患者而言，代表了一种重要的、新的、短期的、经验性的单药治疗方案。Nabriva公司预计，Xenleta将在9月中旬在美国上市。

　　用药方面，Xenleta可进行口服（每12小时600mg）和静脉输注（每12小时150mg）给药，为期5-7天短疗程。临床医师在启动患者治疗时可进行静脉注射或口服治疗，以避免住院，或者可以从静脉注射过渡到口服治疗，这可能会加速出院。目前，肺炎患者的平均住院时间为3-4天，这导致美国每年约170亿美元的住院费用。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大节省医疗系统的开支。

　　Xenleta的活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。Xenleta的作用机制不同于其他经批准的抗生素，导致耐药性发生的倾向较低，并且缺乏与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗生素的交叉耐药性。Xenleta具有针对性的体外活性谱，可以对抗与CABP相关的最常见的致病性革兰氏阳性、革兰氏阴性和非典型病原体，这符合抗菌管理的原则。

　　Xenleta的批准，基于2项关键性III期临床研究（LEAP-1，LEAP-2）的数据。这2项研究评估了静脉注射制剂和口服制剂Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CABP成人患者的疗效和安全性。LEAP-1研究设计为可选择从静脉注射制剂转为口服制剂，评估了Xenleta静脉/口服治疗5-7天与莫西沙星静脉/口服治疗7天（有或无利奈唑胺）的疗效，2个治疗组在3天后都可以选择从静脉/口服转为口服。LEAP-2研究设计为一个短疗程口服Xenleta，评估了Xenleta口服5天与莫西沙星口服7天的疗效。LEAP-1研究中，Xenleta疗效与莫西沙星（有或无利奈唑胺）相当；LEAP-2研究中，Xenleta治疗时间较莫西沙星少2天但疗效相当。2项研究中，Xenleta均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治疗CABP的主要和次要疗效终点。研究中，Xenleta静脉注射制剂和口服制剂均表现出良好的耐受性。

　　肺炎是一种肺部感染，可能是严重和致命的，尤其是在老年合并症患者中。在美国，每年约有500万例肺炎病例，肺炎是住院治疗的第五大主要原因，也是感染相关死亡的主要原因之一。肺炎链球菌是美国细菌性肺炎最常见的原因。根据SENTRY抗菌监测项目的最新数据，在美国，大约30%-60%的肺炎链球菌（取决于地区）具有大环内酯耐药性。除大环内酯外，氟喹诺酮是另一种治疗CABP的常用方法。这种广谱类别是一种有效的选择，但是氟喹诺酮类药物由于一些重要的安全问题带有黑框警告。

　　奥兰多地区医疗中心急诊医学副主席Philip Giordano医师表示：“全国各地急诊部门每年都要治疗数十万CABP患者。许多患者，尤其是合并症的老年患者，仅仅因为缺乏有效且耐受性良好的口服治疗选择而住院。随着一种新的口服抗生素选择已被证明与呼吸性氟喹诺酮一样有效，并具有良好的副作用特征，我们可以考虑将更多的患者直接由急诊科送回家，避免昂贵的住院治疗，这对患者护理和医疗系统都有好处。”