近期自身免疫性疾病重要研究成果解读！

　　本文中，小编整理了多篇研究成果，共同解读科学家们在自身免疫性疾病研究领域取得的新进展，与大家一起学习！

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　　【1】Nature：新型基因片段有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

　　doi：10.1038/s41586-019-1228-x

　　近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州农工大学的科学家们通过研究发现，人类基因STING（干扰素基因的刺激子）的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中，研究者发现，一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物，来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

　　STING是一种特殊的蛋白质，其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号，文章中，研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序，其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列，在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶，比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列，其能够招募并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。

　　【2】Science子刊：高度选择性化合物BMS-986165有望治疗一系列自身免疫疾病和慢性炎症性疾病

　　doi：10.1126/scitranslmed.aaw1736

　　酪氨酸激酶2（TYK2）是一种非受体酪氨酸激酶，它调节着白细胞介素-23（IL-23），IL-12和I型干扰素（IFN）受体下游的信号转导通路。这些细胞因子/受体轴激活辅助性T细胞17（TH17）、TH1细胞、B细胞和骨髓细胞的功能，其中这些细胞在自身免疫疾病和慢性炎症性疾病---包括系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、干燥综合征、克罗恩病、牛皮癣和系统性硬化症---的病理生物学中起关键作用。

　　考虑到靶向这种假激酶结构域还提供了一种开发高选择性地抑制TYK2介导的信号通路的方法，在一项新的研究中，这些来自百时美施贵宝公司的研究人员将他们的药物发现努力集中于靶向TYK2假激酶结构域以便鉴定出治疗自身免疫疾病和慢性炎症性疾病的潜在治疗试剂，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

　　【3】mSystem：压力过大导致细菌引起自身免疫疾病

　　doi：10.1128/mSystems.00292-18

　　生活中的压力事件极有可能导致自身免疫性疾病，但科学家对这些事件的潜在连锁反应还没有深入了解。本周发表在《mSystems》杂志上的一项对小鼠的研究表明，肠道微生物群可能在这方面发挥了重要作用。研究人员发现，压力的出现会引起肠道细菌的变化，进而刺激免疫细胞的活动，增加其攻击自身的可能性。

　　自身免疫性疾病是一种机体免疫系统攻击自身组织和系统的疾病，其背后的因素很难确定，部分原因是这些疾病的严重程度和表现形式各不相同。它们包括多发性硬化症、狼疮、类风湿关节炎、青少年糖尿病、硬皮病和肺纤维化。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)估计，美国有2000多万人患有自身免疫性疾病，其中绝大多数是女性。尽管研究人员已经确定了一些遗传风险，但自体免疫疾病被认为是由遗传和环境因素的复杂相互作用引起的。在发表在《mSystems》杂志上的这项研究中，巴伊兰大学(Bar Ilan University)的免疫学家Orly Avni博士与研究生Michal Werbner以及其他合作者合作，调查了心理和社会压力等环境风险，因为这些因素为潜在的治疗提供了机会。

　　【4】Nat Biomed Eng：靶向清除PD-1细胞可以治疗一系列自身免疫病

　　doi：10.1038/s41551-019-0360-0

　　在靶向抑制自身免疫疾病的同时不对正常免疫系统造成抑制仍然是难以实现、但又具有重要临床意义的目标。靶向抑制活化T细胞和B细胞表达的免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治疗肿瘤的有效方法，主要通过激活机体免疫反应来杀伤肿瘤。

　　而近日来自美国犹他大学的研究人员发现一种免疫毒素可以选择性识别并诱导这些细胞死亡，这个毒素由一个抗PD-1单链可变区、一个白蛋白结合域和可以靶向表达PD-1的细胞的假单胞菌外毒素组成，相关研究成果发表在Nature Biomedical Engineering杂志上。

　　【5】Nat Immunol：阐明特殊蛋白在癌症和自身免疫性疾病中的关键角色

　　doi：10.1038/s41590-018-0291-z

　　近日，一项发表在国际杂志Nature Immunology上的一篇研究报告中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的遗传模型，其能帮助理解机体抑制自身免疫性和肿瘤性疾病的分子机制。

　　机体免疫系统能够帮助抵御感染性疾病的发生，也就是说，其能识别并消灭诸如病毒、细菌等外来病原体，淋巴细胞或辅助性淋巴细胞就是一类特殊的免疫细胞，其能够识别病原体并帮助其它免疫细胞破坏感染细胞的病原体。这种辅助性淋巴细胞包含一种特殊的谱系，即称之为T调节性或Treg的细胞，其不会帮助抵御感染，反而会抑制正常淋巴细胞的反应，干扰Treg细胞发育和正常功能发挥的突变常常会给机体带来灾难性的后果，缺失该细胞的小鼠和人类会出现致死性的自身免疫性疾病，而这正是因为T辅助淋巴细胞对机体自身细胞失控攻击所产生的后果。

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　　【6】EJI：科学家鉴别出新型T细胞 有望帮助治疗癌症和自身免疫性疾病等多种疾病

　　doi：10.1002/eji.201847717

　　近日，一项刊登在国际杂志European Journal of Immunology上的研究报告中，来自加州大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种新型的T细胞—磷脂活性T细胞（phospholipid-reactive T cell），其能有效识别磷脂分子，磷脂分子能帮助形成细胞外膜结构。

　　此外，研究人员还发现，磷脂分子还能与另外一种形成细胞外膜结构的糖脂类分子相互竞争，从而有效抑制糖脂类分子直接到达细胞表面。细胞膜主要由磷脂分子和糖脂分子构成，在细胞内部，这些分子能与名为CD1d的分子结合从而将其运输到细胞表面；一旦到达细胞表面后，磷脂分子就会刺激磷脂活性T细胞，而糖脂分子则会刺激另外一种名为iNKTs的T细胞。

　　【7】Cell Host Microbe：饮食干预或能有效抑制自身免疫性疾病的发生

　　doi：10.1016/j.chom.2018.11.009

　　改变饮食习惯就能给诸如红斑狼疮等自身免疫性疾病患者带来健康益处吗？近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过对易感小鼠进行研究研究阐明了饮食干预如何帮助抑制自身免疫性疾病的发生。

　　这项研究中，研究人员利用红斑狼疮小鼠模型进行研究，首先他们在小鼠肠道中鉴别出了一种名为罗伊氏乳杆菌的细菌，这种细菌能诱发小鼠机体的免疫反应从而诱发疾病的发生；尤其是在易患狼疮的小鼠机体中，罗伊氏乳杆菌能刺激树突状细胞以及加速疾病发展的免疫系统信号通路。

　　【8】Sci Signal：为何女性比男性更容易患自身免疫性疾病？原来是雌激素受体在作怪！

　　doi：10.1126/scisignal.aap9415

　　女性或许更易于患上自身免疫疾病，而且女性体内的雌激素很有可能也会影响其自身的免疫系统健康；近日，一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中，来自图尔库大学和乔治亚州立大学的研究人员通过研究报道了与自身免疫疾病发生过程中参与雌激素受体功能发挥相关的新发现。

　　诸如多发性硬化症、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的发生率在女性人群中远高于男性人群，女性机体中雌激素的分泌能够诱发这些疾病的病理学表现。这项研究中，研究人员就通过联合研究发现激素对自身免疫疾病的影响由来已久。

　　【9】Science：肠道细菌迁移到肠外组织竟可导致自身免疫疾病

　　doi：10.1126/science.aar7201

　　近日，来自美国耶鲁大学的研究人员开展的一项新研究发现，在小鼠和人类的小肠中发现的细菌能够迁移到其他的器官并且触发自身免疫反应。这些研究人员说，他们还发现这种自身免疫反应能够利用抗生素或靶向这些细菌的疫苗加以抑制。这些发现提示着治疗包括系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病在内的慢性自身免疫性疾病的有前景的新方法，相关研究结果发表在Science期刊上。

　　肠道细菌已与包括以免疫系统攻击健康组织为特征的自身免疫疾病在内的一系列疾病有关。为了阐明这一关联性，这些来自耶鲁大学的研究人员着重关注鹑鸡肠球菌（Enterococcus gallinarum）。他们发现这种细菌能够自发地从肠道“迁移”到淋巴结、肝脏和脾脏中。

　　【10】Nat Commun：突破！新研究揭示自身免疫性肾病是如何发生的？

　　doi：10.1038/s41467-018-03181-4

　　近日，来自莫纳什大学的研究人员揭开了一个谜团，找出了特定免疫细胞如何协同工作导致自身免疫性肾病。相关研究发表在Nature Communications杂志上。研究者表示，长久以来我们都知道肾小球性肾炎（一种肾脏免疫疾病）会唆使免疫细胞通过错误的炎症攻击反应损伤肾脏；但是我们不知道导致这些免疫细胞变化并开始损伤肾小球血管的过程。

　　研究者表示，一种叫做单核细胞的特殊细胞会在肾小球血管中持续巡逻；单核细胞很擅长找到并清除垃圾，是感染和组织损伤的前哨兵，这些都是对机体有好处的；但是在自身免疫疾病中，循环系统中的一些免疫细胞对肾脏中发现的分子高度敏感。通过使用先进的显微镜，我们发现在这种情况系，前哨兵单核细胞会把这些分子呈递给血液中的活性免疫细胞，导致坏细胞保留在肾脏并启动不必要且有害的免疫攻击。这种肾脏的自身免疫损伤会严重影响肾脏的正常功能，尤其是不治疗的情况下。