如何解读“糖尿病自身抗体”报告？

 1型糖尿病是与自身免疫有关的代谢性疾病，在其发生、发展及治疗过程中存在着各种免疫失调。测定糖尿病自身抗体（ICA、IAA、GAD、IA-2等），将有助于对糖尿病进行临床分型、指导临床用药并对将来预后判断提供参考依据。

    临床病例

    而立之年的陈先生在去年秋天单位组织的一次体检中发现血糖高，被诊断为“2型糖尿病”。 通过控制饮食及口服降糖药，起初血糖控制得还不错。然而好景不长，今年春节过后，陈先生发现降糖药的效果越来越差，查血糖一次比一次高，前不久还因“酮症酸中毒”住院治疗。住院期间检查发现，小陈的胰岛分泌功能严重衰竭，胰岛自身抗体呈阳性，主管医生告诉他，虽然从发病年龄以及某些临床特点上看，他比较符合“2型糖尿病”，但本质上他得的是“1型糖尿病”，由于起病比较晚（这一点与1型糖尿病大都是儿童期起病有所不同），所以又叫“成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，简称LADA）”，属于1型糖尿病的一个亚型。又因为同时兼具1型和2型糖尿病的某些特征，故俗称“1.5型糖尿病”。

    一、检查糖尿病自身抗体意义何在？
   
    检查糖尿病自身抗体的意义在于：

    （1）指导糖尿病的临床分型

    根据病因不同，糖尿病可分为多种类型：如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病等，另外，每种类型糖尿病又可细分为许多亚型。由于不同类型的糖尿病在治疗选药以及病情预后等方面均有所不同，因此，对已确诊的糖尿病人进行正确的临床分型就显得尤为重要。然而仅仅依靠临床特点来区分显然是不够的，这是因为各类糖尿病的临床特点存在交叉重叠，就像文中的陈先生，同时兼有1型和2型糖尿病的某些特征，这时很难根据临床特点进行准确分型，在这种情况下，我们可以通过检测糖尿病自身抗体来区分患者究竟是1型还是2型糖尿病。

    （2）在高危人群中筛查1型糖尿病

    对1型糖尿病高危人群（主要指患者的1级亲属）做糖尿病自身抗体检查，可以早期筛查1型糖尿病，提早干预。

    （3）预测β细胞功能衰竭

    一般说来，糖尿病初诊时，如果检查患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高，则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。1型糖尿病患者ICA阳性说明患者体内尚存一定数量的胰岛β细胞，而ICA阴性则提示胰岛β细胞已被破坏殆尽。

    （4）预测临床疗效

    患者胰岛移植后，若血清抗体由阴转阳或滴度上升，提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，此类患者移植成功率低；反之，则移植成功率较高。另外，在对1型糖尿病用免疫抑制剂（如环孢霉素等）实施免疫治疗时，自身抗体滴度下降，说明免疫抑制治疗有效，可在一定程度上阻断自身免疫对胰岛β细胞的破坏。

    二、“糖抗”家族有哪些主要成员？

    糖尿病自身抗体是一个大家族，其主要成员有抗胰岛素自身抗体（IAA）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白络氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）等等，现分别介绍如下：

    （1）胰岛素自身抗体（IAA）

    胰岛素自身抗体（IAA）可能是由胰岛β细胞破坏所产生的，是自身免疫性β细胞损伤的标志，与1型糖尿病的发生有显著相关性，可在1型糖尿病发病前数月至数年出现，在新诊断的1型糖尿病病人中阳性率为30％～40％，在LADA病人中亦可检测出IAA。故可用于早期发现1型糖尿病。另外，在少数使用外源性胰岛素治疗的2型糖尿病患者血液中也可检出胰岛素抗体，说明机体存在“胰岛素抵抗（IR）”。临床上，如果患者在胰岛素用量已经很大的情况下血糖控制仍不理想，此时须检测胰岛素自身抗体（IAA），若抗体呈阳性或滴度升高可作为胰岛素抵抗的客观依据，此时可在医生指导下重新调整治疗方案。

    （2）胰岛细胞抗体（ICA）

    抗胰岛细胞抗体（ICA）是β细胞破坏的免疫学标志，在1型糖尿病患者中阳性率很高，特别是1型糖尿病儿童阳性率更高，可达90%以上，而在2型糖尿病中阳性率很低，因此，在预测和诊断1型糖尿病方面有高度的敏感性和特异性。 ICA早在1型糖尿病前期即可出现，ICA阳性者有60%以上将在5年内发展成为1型糖尿病，因此，它可作为1型糖尿病的早期筛查（主要针对1型糖尿病一级亲属）及诊断指标。此外，ICA亦可用于LADA的诊断。

    在新诊断的1型糖尿病患者中，抗胰岛细胞抗体（ICA）的阳性率可达90%以上，以后随着病程的延长，抗体水平逐渐下降，3～5年后阳性率降至20％。

    （3）谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）

    GADA是胰岛β细胞的特异性抗体，在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性，故常用于1型（包括LADA）和2型糖尿病的鉴别诊断和预测。与其他自身抗体相比，GADA具有出现最早、持续时间最长、不易消失、敏感性和特异性较高的特点，在糖尿病的分型、病情发展预测、指导临床治疗方面具有重要价值。

    （4）蛋白络氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）

    又名“人胰岛细胞抗原2抗体”， 是近年来发现的一种重要的胰岛素自身抗体。主要用于：①预测1型糖尿病的发病及确定高危者；②进行糖尿病的分型。如同GADA在1型糖尿病中阳性率高，而在2型糖尿病中低（约2%）一样，IA-2A同样可作为1型糖尿病的鉴别诊断依据。但在LADA患者中，其阳性率（约6%～12%）显著低于GADA，故诊断LADA它不如GADA敏感性高。