专家点评：脑洞大开，首次用噬菌体疗法治疗酒精性肝炎

　　与酒精有关的肝病最严重的形式是酒精性肝炎。 在1-6个月内，死亡率从20％到40％不等，多达75％的患者在诊断出严重酒精性肝炎后90天内死亡。酒精性肝炎是一种严重且威胁生命的酒精相关性肝病。肠道菌群可促进乙醇诱发的小鼠肝脏疾病，但对导致这一过程的微生物因子知之甚少。

　　2019年11月13日，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系Bernd Schnabl团队在Nature在线发表题为"Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease"的研究论文，该研究发现溶细胞素是粪肠球菌分泌的两个亚基外毒素，是引起肝细胞死亡和肝损伤的原因。与非酒精性个体或酒精使用障碍患者相比，酒精性肝炎患者的粪便肠球菌数量有所增加。溶细胞素阳性（溶细胞性）粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。该研究表明，噬菌体可以专门针对溶细胞粪肠球菌，这提供了一种精确编辑肠道菌群的方法。需要进行更大范围研究的临床试验，以验证该研究的发现与人类的相关性，并测试这种治疗方法对酒精性肝炎患者是否有效。

　　最后，英国莱斯特大学Martha R. J. Clokie在Nature发表题为"Microbial clues to a liver disease"的点评文章，该文章系统总结了研究进展，同时指出该研究提供了充分的证据，证明细菌是引起酒精性肝炎的关键点之一，噬菌体可能会成为针对目前难以治疗的疾病的下一代靶向抗菌疗法的一部分。

　　与酒精有关的肝病最严重的形式是酒精性肝炎。在1-6个月内，死亡率从20％到40％不等，多达75％的患者在诊断出严重酒精性肝炎后90天内死亡。皮质类固醇激素疗法仅勉强有效治疗酒精性肝炎。 早期肝移植是唯一的治疗方法，但仅在部分中心和部分患者中提供。

　　酒精性肝炎是一种严重且威胁生命的酒精相关性肝病。肠道菌群可促进乙醇诱发的小鼠肝脏疾病，但对导致这一过程的微生物因子知之甚少。在这里，研究人员确定溶细胞素是粪肠球菌分泌的两个亚基外毒素，是引起肝细胞死亡和肝损伤的原因。与非酒精性个体或酒精使用障碍患者相比，酒精性肝炎患者的粪便肠球菌数量有所增加。溶细胞素阳性（溶细胞性）粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。

　　研究人员使用被酒精性肝炎患者粪便细菌定植的人源化小鼠，研究了靶向溶细胞性粪肠球菌的噬菌体的治疗效果。研究人员发现这些噬菌体在人源化小鼠中减少了肝脏中的溶细胞素并消除了乙醇诱导的肝病。该研究还发现将酒精性肝炎患者的粪便溶解性大肠杆菌与更严重的临床结局和死亡率增加联系起来。

　　该研究表明，噬菌体可以专门针对溶细胞的粪肠球菌，这提供了一种精确编辑肠道菌群的方法。需要进行更大范围研究的临床试验，以验证该研究的发现与人类的相关性，并测试这种治疗方法对酒精性肝炎患者是否有效。

　　参考信息：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-019-1742-x

　　https://www.nature.com/articles/d41586-019-03417-3