史上最全：自身抗体及其临床意义

临床遇到多脏器受累，而又找不到感染或者肿瘤证据时，需要考虑到自身免疫病，而初筛自身免疫病时首先要检查的就是抗核抗体（ANA），即自身抗体的一类。为此，我们这次学习一下自身抗体及其临床意义。

自身抗体的分类及其意义

自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体。

系统性自身免疫病相关自身抗体

ANA

ANA 是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等作为靶抗原的自身抗体的总称，是自身免疫病最重要的诊断指标之一。

抗 ENA 抗体谱

常用抗 ENA 抗体主要包括抗 Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70 和核糖体 P 蛋白抗体等。抗 U1-RNP 抗体可在多种风湿性疾病出现，但高滴度抗 U1-RNP 抗体对 MCTD 有诊断意义。

抗 dsDNA 抗体

该自身抗体对诊断 SLE 有较高的特异性（95%），是 SLE 分类标准之一。其抗体滴度在多数 SLE 患者中与病情活动程度相关，可作为治疗监测和预后评价的指标，并与 SLE 患者的肾损害相关。

抗核小体抗体（AnuA）

AnuA  可出现于 SLE 的早期，并且敏感性、特异性均较高。在 SLE 患者中阳性率为 50%~90%，特异性 >90%。

抗 Clq 抗体

抗 Clq 抗体除与低补体血症荨麻疹性血管炎、RA 等相关外，与 SLE 患者并发 LN 及其活动性也密切相关。

抗磷脂抗体谱

抗磷脂抗体谱主要包括狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂 （CL）抗体、抗 β2 糖蛋白 I（β2 GP I）抗体、抗凝血酶原（PT）抗体和抗磷脂酰丝氨酸（PS）抗体，是 SLE 预后不良的重要标志。检测 LA 或抗 CL-IgG/lgM 或抗 β2 GP I-IgG/lgM 是诊断 APS 的血清学标准。

ANCA

ANCA  的靶抗原有十余种，与临床最相关的是蛋白酶 3（PR3）和髓过氧化物酶（MPO），两者与 ANCA 相关血管炎，即肉芽肿性多血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、显微镜下多血管炎（MPA），以及这些疾病的肾脏表现密切相关。

抗内皮细胞抗体（AECA）

AECA  与血管炎和多种风湿病中的血管内皮损伤有关，如白塞病、肉芽肿性多血管炎、SLE、SSc、过敏性紫癜肾炎（HSPN）等。抗体滴度与病情活动性具有相关性。

RF

lgM-RF  是 RF 主要类型，在 RA 患者中的阳性率为 70%~90%，另外，IgA-RF 和 IgG-RF 对 RA 的诊断也可能有一定提示意义。除 RA 外，RF 也可见于其他自身免疫病、多种感染以及肿瘤性疾病等。

抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体（ACPA）

ACPA  是一组对 RA 高度特异的自身抗体。AKA/APF 属于抗丝聚蛋白抗体（AFA）群，可出现在 RA 早期，同时与 RA 病情活动性指标呈正相关。抗 CCP 抗体是 RA 最新的分类标准中的血清学检测项目之一，敏感性、特异性均较好。抗瓜氨酸化波形蛋白抗体对 RA 也有一定的诊断价值。

自身免疫性肝病相关自身抗体
AIH 和 PBC 相关 ANA 谱

ANA 在 AIH 患者中阳性率可高达 70%~80%，是疾病诊断评分的指标之一，但是缺乏疾病特异性。PBC 患者 ANA 阳性率为 50% 左右，在抗线粒体抗体（AMA）阴性 PBC 患者中的阳性率可达 85%。抗 Spl00 抗体和抗 PML 抗体在 PBC 患者中的阳性率分别可达 30% 和 20%。抗 gp210 抗体和抗 p62 抗体在 PBC 患者中的阳性率分别是 17%~35% 和 20%~30%，是 PBC 高度特异性的标记物（特异性>95%）。

AIH-1 型和 AIH-2 型相关的自身抗体

抗平滑肌抗体（ASMA）和 ANA 与 AIH-1 型相对应。抗肝肾微粒体-1（LKM-1）抗体、抗肝细胞溶质-1（LC-1）抗体用来定义 AIH-2 型。抗可溶性肝抗原/肝- 胰腺（SLAILP）抗体是 AIH 的特异性抗体，一般不作为 AIH 分型依据，可通过 ELISA 或免疫印迹法来检测。

抗线粒体抗体（AMA）

AMA  是 PBC 的标志性抗体，阳性率 90%~95%。根据靶抗原不同分为 9 个亚类，即 M1-M9，与 PBC 紧密相关的是 M2、M4、M8 和 M9。AMA-M2 是 PBC 特异性和敏感性最强的诊断指标，M4 常与 M2 并存，而 M9 阳性常提示患者处于 PBC 的早期。

中枢神经系统自身免疫病相关抗体

抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体

是用来定义「抗 NMDAR 抗体脑炎」的标志性抗体。此外，抗 NMDAR 抗体可能与 SLE 患者神经精神的异常状况相关。

抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体

是视神经脊髓炎（NMO）的标志性抗体。可用于 NMO 与多发性硬化的鉴别，在 NMO 患者中的敏感性约为 58%~6%，特异性可达 85%~99%。

其他中枢神经系统疾病相关的自身抗体

抗神经节苷脂抗体与吉兰-巴雷综合征（Guillain Barre syndrome）、多灶性运动神经病、感觉神经病、米-费综合征（Miller-Fisher syndrome）等脱髓鞘外周神经系统病变有关；

神经肿瘤抗体如抗 Hu 体、抗 Yo 抗体、抗 Ri 抗体、抗 CV2 抗体等与神经系统副肿瘤综合征密切相关。

抗乙酰胆碱受体抗体是重症肌无力确诊的重要参考依据；

抗电压门控性钾离子通道（VGKC）复合物抗体、抗电压门控性钙离子通道受体、抗 a-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸 (AMPA) 受体抗体、抗γ氨基丁酸 -B（GABAB）受体抗体、抗甘氨酸受体抗体等与边缘性脑炎、脑脊髓炎、小脑性共济失调等中枢神经系统疾病相关。

抗髓磷脂碱性蛋白（MBP）抗体、抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体等可能与多发性硬化的致病机制有关。

其他自身抗体