盘点科学家在炎性疾病研究方面取得的新成果

　　近年来，科学家们通过大量研究在炎性疾病研究上取得了多项成果，本文中，小编就对相关重要研究成果进行整理，分享给大家！

图片来源：CC0 Public Domain

　　【1】Nat Immunol：好事过头反变坏事 过度活跃的免疫细胞或会引发机体炎症

　　doi：10.1038/s41590-019-0482-2

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究描述了此前未知的一种免疫系统障碍，在原发性免疫缺陷患者免疫细胞的一个亚群中，细胞的呼吸频率会明显增加，这种代谢活动过度往往会引发炎症。

　　免疫系统能保护机体抵御感染和肿瘤发生，这是一项极具挑战性的任务，尤其是因为必须同时避免损伤机体自身的健康组织，然而罕见的遗传性疾病会引发免疫系统缺陷，即原发性免疫系统缺陷病（PID），这种疾病的后果之一就是患者非常容易受到感染，然而特定肿瘤和非感染性炎症也可能会更加频繁地发生。

　　【2】Nature：突破！科学家发现一种新型的人类自身炎性疾病—CRIA综合征！

　　doi：10.1038/s41586-019-1828-5

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种此前未知的人类自身炎症性疾病(autoinflammatory disease，AID)的遗传原因，研究者将这种自身炎性疾病称之为CRIA综合征（抗裂RIPK1诱导的自身炎症，cleavage-resistant RIPK1-induced autoinflammatory），其是由一种关键的细胞死亡组分的突变所诱发。

　　研究者Lalaoui表示，本文研究中我们鉴别出了一种新型的人类自身炎性疾病，同时还发现，一种关键的细胞死亡分子的相关突变驱动了这一疾病的发生。细胞死亡通路会发展处一系列内置的机制来调节炎性信号和细胞死亡，在疾病发生过程中，RIPK1的突变会克服所有存在的正常检查和平衡机制，从而诱发细胞死亡和炎症的失控。

　　【3】Cell Metabol：鉴别出一种能有效治疗人类炎性疾病的新型靶点

　　doi：10.1016/j.cmet.2019.10.004

　　近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了治疗炎性疾病的一种潜在新型靶点。研究者擅长研究细胞代谢，即有机体为了维持生命所发生的一系列化学反应或进行的一系列代谢通路信号转导。

　　文章中，研究者重点揭示了乳酸（lactate）如何介导机体免疫系统对炎症产生反应，lactate是一种由人类机体大部分组织所产生的特殊分子，其在肌肉中的产生量最大，而血液中的乳酸水平会受到肾脏的调节。血液中高水平的乳酸意味着疾病或其它状况会促进乳酸大量积累，一般情况下，乳酸水平的增加意味着疾病的严重程度增加了，而且临床医生也能利用患者机体的乳酸水平来实时监测患者的健康和恢复状况。

　　【4】Nature：失眠竟会干扰机体肠道健康 引发诸如炎性肠病等多种健康问题

　　doi：10.1038/s41586-019-1579-3

　　众所周知，经常上夜班的人或跨越不同时区旅行的人往往更易变得肥胖或患上肠道炎症，目前研究人员并不清楚其中具体的分子机制；近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自葡萄牙的科学家们在肠道中发现一组与肠道健康密切相关的3型天然淋巴细胞(ILC3s，Group 3 innate lymphoid cells)或会受到大脑昼夜节律钟的调控。

　　睡眠剥夺或改变睡眠习惯会对机体健康造成严重后果，引发一系列疾病，而这些疾病通常都与免疫系统有关，比如炎症性肠病等。ILC3s是机体炎症、感染、微生物组成和机体代谢的主要调节子，其和神经元细胞能在不连续的粘膜位点发生相互作用从而引发粘膜防御机制，尽管如此，目前研究人员并不清楚在机体水平下神经免疫回路如何运行、整合外部的环境信号来调节ILC3的反应。

　　【5】PNAS：增强巨噬细胞的抗炎性功能有望治疗多种人类炎性疾病

　　doi：10.1073/pnas.1821601116

　　近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关，其能促进巨噬细胞清理因感染而残留的细胞残骸，而不是引发炎症和组织损伤。

　　巨噬细胞是机体中存在的一类特殊的免疫细胞，这些细胞能够产生炎症，而且适度的炎症是非常有益的，因为炎症信号会将其它免疫细胞带到特殊的位点来清除感染。然而，当炎症失控时就会引发一系列炎性疾病，从而引发过度的细胞和组织损伤，进而造成难以逆转的恶性循环，当吞噬了细胞残骸或促进炎症的外源性病原体后，巨噬细胞在降低炎症反应上扮演着非常关键的角色，而巨噬细胞能够在两种截然不同的角色之间来回切换的机制，目前研究人员并不清楚。

　　图片来源：Thomas Brunner

　　【6】Sci Adv and Cell Death Dis：揭秘特殊转录因子LRH-1在机体炎性发生过程中的双面角色！

　　doi：10.1126/sciadv.aav9732 doi：10.1038/cddis.2017.173

　　近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自堪萨斯大学的科学家们通过研究发现，LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色，抑制该蛋白的功能或能有效帮助治疗多种炎性疾病。

　　比如，当机体肠道上皮组织受到损伤时，免疫细胞能抑制细菌、寄生虫或病毒入侵机体，其往往能够产生有限的炎性反应，而且是由健康有机体的多种过程所控制的，如果个体遭受了克罗恩病，其机体免疫细胞就会处于持续激活的状态；研究人员发现，转录因子LRH-1在免疫细胞中扮演着非常关键的角色，实际上在多年前研究人员已经在T细胞中发现了这种蛋白的存在，如今研究者发现，LRH-1主要负责确保有机体的免疫防御功能是否正常，如果LRH-1不存在的话，机体中并没有免疫反应会被激活，本文研究结果有望帮助研究人员开发新型治疗性策略或药物，通过抑制LRH-1的功能来控制机体损伤的免疫反应。

　　【7】JCI：新发现！一种能够模拟有益胆固醇的特殊肽类或有望逆转炎性肠病！

　　doi：10.1172/JCI123700

　　近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现，一种特殊的肽类或能模仿高密度脂蛋白（HDL，一种有益胆固醇）的功能，其或有望帮助治疗与炎性肠病（IBD）相关的炎症；文章中，研究者还揭示了炎性肠病发生的分子机制及能治疗该病的其它可能性药物。

　　炎性肠病是一种慢性的消化道炎性疾病，最常见的炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，目前针对炎性肠病几乎没有有效的疗法，大部分的患者最终都需要进行手术治疗；如今研究者发现，相比健康人群而言，炎性肠病患者机体中ApoA-I蛋白的水平较低，ApoA-I是HDL的主要蛋白组分，而且ApoA-I蛋白还能减缓机体炎症表现，并在机体中扮演抗氧化剂的作用来抑制细胞损伤。

　　【8】Cell Metabol：消除损伤的线粒体或能减缓机体慢性炎性疾病的表现

　　doi：10.1016/j.cmet.2019.03.011

　　炎症是一种机体平衡的生理反应，机体需要炎症来消灭外来入侵者和刺激物等，但过度的炎症反应常常会损伤健康细胞，引发机体衰老和慢性疾病发生；为了能有效控制炎症，免疫细胞就会雇佣一种名为NLRP3炎性小体的分子机器，NLRP3在健康细胞中处于失活状态，但当细胞中的线粒体因压力或暴露于细菌毒素而损伤时，NLRP3的功能就会被开启。

　　当NLRP3炎性小体被卡在“功能开启”的位置时，其就会引发一系列慢性炎性疾病，包括痛风、骨关节炎、脂肪肝、阿尔兹海默病和帕金森疾病等，近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊方法，其或能帮助治疗某些炎性慢性疾病，即在细胞激活NLRP3炎性小体之前就消灭损伤的线粒体。

　　【9】Nat Metabol：科学家在骨骼中发现血管系统 有望抵御机体炎性疾病

　　doi：10.1038/s42255-018-0016-5

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的科学家们通过研究发现了一种新型的血管网络或能将骨髓与骨膜中的血液供给直接连接起来。

　　尽管骨骼是一种非常坚硬的器官，但内部（骨髓）和外部（被骨膜所覆盖）均有致密的血管网络，这也就是为何骨折通常会诱发严重的出血，然而新的血细胞也可以通过血管系统离开骨髓而进入人类机体中。研究者Anika Grüneboom表示，与所有器官一样，骨骼也需要闭合的血液（血管）流动来维持基本的功能，当新鲜的血液通过动脉被运输到器官中时，静脉也会将“用过”的血液再次运输出去，目前研究者并未阐明闭合的血管在骨骼中的精确结构。

　　【10】Nat Commun：草莓和石榴中的特殊代谢产物或能有效抑制炎性肠病的进展

　　doi：10.1038/s41467-018-07859-7

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自路易斯维尔大学通过研究发现，草莓和石榴中一种名为尿石素A（Urolithin A，UroA）的微生物代谢产物或能帮助降低并保护机体抵御炎性肠病（IBD），如今全球有数百万人遭受炎性肠病（比如克罗恩病等）的折磨，但并没有有效的疗法对其进行治疗。

　　这项研究中，研究者通过对动物模型进行研究发现，UroA及其合成相似物UAS03能够通过增加加强肠道上皮细胞连接的蛋白质并减少肠道炎症的方式，来减缓炎性肠病的进展；肠道屏障的紧密连接能够抑制不合适微生物及毒素的入侵，进而有效预防炎性肠病的发生。研究者指出，UroA和UAS03不仅能够减缓炎症表现，还能恢复肠道屏障的完整性，保护机体抵御结肠炎的发生。