作者：广东省第二人民医院风湿免疫科 黄正平
类风湿因子（RF）检查是风湿免疫科常见的一个检查项目，大部分怀疑类风湿关节炎的患者临床医生都会给他们开这样的检查项目，甚至在一部分健康体检中都会有这个检查项目。目的就是为风湿病的诊断提供实验室证据。然而，很多人拿到报告，看到类风湿因子阳性或类风湿因子比正常值要高，都会不由的开始紧张起来，以为自己一定就是类风湿关节炎了。然而，这并不绝对。还有很多情况可以出现类风湿因子阳性。
首先，让我们来了解一下什么是类风湿因子。
我们体内有一种免疫球蛋白叫免疫球蛋白G（IgG），它是血清主要的抗体成分，约占血清Ig的75%，主要在我们体内起保护作用。它的主要结构包括两个Fab片段和一个Fc片段组成。如下图：
而类风湿因子其实也是抗体，是针对已经变性的IgG抗体Fc片段上抗原成分产生的自身抗体。我们可以将类风湿因子理解为针对体内抗体的抗体。类风湿因子包括IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，这些抗体与IgG的Fc段结合，介导一系列的生物学反应，如调节体内免疫反应；激活补体，加快清除微生物感染；清除免疫复合物使机体免受循环复合物的损伤；参与骨质破坏等。
类风湿因子对于类风湿关节炎的诊断是非常重要的，它可以帮助风湿科医生更好的诊断疾病。
然而，类风湿因子阳性，就一定是类风湿关节炎了吗？
未必。类风湿因子阳性可以有一下几种可能：
1、类风湿关节炎
正如它的名字一样，类风湿因子主要见于类风湿关节炎，70%左右的类风湿患者的血清里面都可以检测到类风湿因子。类风湿因子存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液中，在类风湿关节炎患者中有IgM、IgG和IgE三型，其中IgM型是临床中最常检测的类型。类风湿因子无疑参与了类风湿关节炎的发病，在类风湿关节炎分类标准中，也将类风湿因子阳性作为类风湿关节炎分类标准的一个指标。而且，滴度的高低与类风湿关节炎的活动性和严重性成正比，高低度的类风湿因子水平，是类风湿关节炎预后不良的指标。
并非所有的类风湿关节炎都会出现类风湿因子，因此，类风湿因子阴性，不一定没有类风湿关节炎。
类风湿因子也不是类风湿关节炎的特异性抗体，其他风湿免疫性疾病、感染、肿瘤甚至正常人都可以出现类风湿因子阳性。
2、其他风湿免疫性疾病
除了类风湿关节炎，其他风湿免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病、混合性结缔组织病、血管炎等都可以出现类风湿因子阳性的情况。但在上述风湿病中，类风湿因子的阳性率，如在系统性红斑狼疮患者中阳性率为20%—25%；在硬皮病与皮肌炎患者中阳性率为10%—25%，且滴度均较低。有研究显示，类风湿因子阳性的病人，更容易出现关节受累。四川大学学者随机选择30例类风湿因子阳性系统性红斑狼疮患者与30例类风湿因子阴性的系统性红斑狼疮患者做对照，观察两组间关节受累情况。结果发现，类风湿因子阳性组中27例有关节受累，其中24例有关节炎，3例仅有关节痛，类风湿因子阴性组有18例关节受累，其中6例有关节炎，12例仅有关节痛，两组在总的关节受累及是否出现关节炎方面有显著性差异。因此，类风湿因子阳性的系统性红斑狼疮患者较类风湿因子阴性的系统性红斑狼疮患者更易出现关节的受累。
3、感染
我国是乙肝大国，慢性病毒性肝炎患者存在自身免疫现象，血清中可以检测出类风湿因子。延安大学附属医院学者曾经进行乙型肝炎病毒感染与血清类风湿因子相关性研究，研究发现HBeAg阳性慢性乙型肝炎RF阳性率为25%,HBeAg阴性慢性乙型肝炎RF阳性率为15%,乙型肝炎肝硬化代偿期RF阳性率为25%,乙型肝炎肝硬化失代偿期RF阳性率为35%,肝癌RF阳性率为33.33%,健康对照组RF阳性率为4%。慢性乙型肝炎病毒感染者与健康对照组RF阳性率之间差异有显著统计学意义。除此之外，其他类型的肝炎、流行性感冒、寄生虫感染、结核、梅毒等感染都可以出现类风湿因子的阳性。
4、血液系统疾病
传染性单核细胞增多症属于一种EB病毒感染的单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，人体内都存在有产生RF的B细胞克隆，在EB病毒直接作用下，可大量合成类风湿因子。此外，高丙种球蛋白性紫癜、冷球蛋白血症、白血病等血液系统疾病都可以出现类风湿因子阳性。
5、肿瘤放化疗后
很多肿瘤放疗或化疗后，导致机体免疫紊乱，IgG变性，产生类风湿因子。因此，肿瘤放化疗后的病人，可以检测到类风湿因子。
6、健康人
有研究对健康人群的类风湿因子阳性率进行研究，发现不管男女老少，都检测到一部分健康人群类风湿因子阳性，阳性率大约占2%，且随着年龄增长阳性率有升高现象。上述类风湿关节炎潜伏阶段的人群也可以算是健康人群，因为他们在检测类风湿因子阳性的时候并没有发生类风湿关节炎。因此，健康人类风湿因子阳性，也要追踪随访。
综上，类风湿因子阳性并不都是类风湿关节炎，要注意排除其他疾病，也要密切追踪随访，定期检查。
