免疫学的发展及思考

李昂  南京军区总医院

    人类对“免疫”的认识和研究跨过了漫长的岁月，经历了无数代人艰苦的探索。它从传统的微生物学附属的“血清学”（serology）分离出来，形成独立的专门学科。

    一、免疫学的启蒙（经验）时期

    “免疫”一词源自对既往患过某种传染病并存活下来的人，在该病再次爆发流行时很少再罹患的观察和认识。最早的文字记载是公元前430年雅典流行鼠疫时Thucydides描述了以前患过鼠疫并恢复的人，在此次流行中不再得病，他认为这些人处于“免疫”（immune）状态。我国何时使用“免疫”一词无从稽考，但中医著作中载有不少与免疫有关的现象和实践经验。著名的是东晋（公元317-420年）时葛洪（284-364年）在所著《肘后备急方》中有疗猘犬（狾zhi，狾犬即疯狗）咬人方：“杀所咬犬，取脑傅之，后不复发。”（该书中治寒热诸疟方中，“青蒿一握，以水二升渍，取其汁，尽服之。”这段文字曾为2015年诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦在研发青蒿素的困境中打开了思路）。董正山《牛痘新书》记载，早在唐玄宗开元年间（713—742），“江南赵氏始传鼻苗种痘之法。”在明穆宗隆庆年间（1567—1572），人痘接种预防天花在我国已广泛应用，中医设有痘疹专科。明清时期，相关著作已有50余部，普及程度可见一斑。但牛痘苗的发明最终应归功于英国医生Edward Jenner（1749—1823），他在发现一个挤奶女工得过牛痘不再罹患天花后，通过对牛痘苗长期系统的实验，确证接种牛痘苗可以预防天花，除引起接种局部反应外，不会对人造成大的伤害。1798年Jenner发表了他有关牛痘苗的著作。1804年牛痘苗技术传入我国，取代了人痘苗。

    二、免疫学从科学实验时期进入现代免疫学时期

    Pasteur免疫学之父，用高温培养法获得炭疽杆菌的减毒菌苗，用于预防牲畜的炭疽病，为实验免疫学奠定了基础。1875年Landois在其著作中报告了动物红细胞在另一种动物血清中的凝集现象，Bordet在1895年，对免疫动物的“免疫血清”或“抗血清”的性质进行了经典性的研究工作，1884年Elie Metchnikoff，发现细胞吞噬现象，1891年von Behring，用白喉杆菌外毒素血清治疗了一个患白喉的德国女孩，1896年G.Fernand Widal建立肥达反应，用于诊断伤寒、副伤寒，抗体的本质是由Tiselius和Tiselius与Kabat用电泳方法证实存在于血清γ球蛋白组分，进入20世纪尤其在第二次世界大战后，免疫学在基础理论、免疫化学、血清学、免疫生物学各个领域都取得蓬勃的发展，对各种免疫器官、免疫细胞理化性质与功能，各种变态反应、自身免疫病的分类与临床表现的研究取得重大突破，各种免疫机制与神经、内分泌系统之间的相互作用，各种抗原抗体检测技术的研究都取得巨大成果。基因组学、蛋白质组学和免疫蛋白质组学的建立和发展，更使免疫学的研究达到分子水平，深入到免疫系统调控机体内环境平衡和稳定，1971年在美国召开的第一次国际免疫学大会宣告，免疫学从微生物学中分离出来成为独立的专门学科，研究范围包括免疫化学、免疫生物学、免疫遗传学、免疫病理学、免疫药理学、分子免疫学、临床免疫学等方面，标志着现代免疫学时期的开启。

    三、临床免疫学与临床免疫学检验

    医学免疫学由基础免疫学和临床免疫学两大部分组成。临床免疫学是在基础免疫学研究成果和学术理论指导下，以不断创新的免疫学技术和方法为支撑，研究各种临床疾病的发病机制、诊断、治疗和预防的专门学科，对于实现整体医学、转化医学和精准医学（precision medicine）的临床目标正在并将继续发挥重大作用。1971年国际免疫学联合会成立，免疫学独立成专门学科。临床免疫学检验是临床免疫学的一部分，是依据免疫学原理、尤其是抗原—抗体反应原理，利用各种敏感的标记、示踪物质，检测的靶标应当是各种免疫学参数，检测的项目应该是在临床实践的过程中，通过反复筛选，对有助于疾病诊断、病情观察、预后判断、发病机制探究、病情（疫情）控制和预防的，经临床实践证实有效的项目。

    目前，临床免疫学检验的项目不断增多，已达200余项。检测仪器的灵敏度、自动化程度显著提高，基本上摒弃了手工操作。检验项目都纳入室内质量控制和室间质量评价，有的实验室还获得ISO15189《医学实验室—质量和能力的专用要求》认可，使检测质量更有保证，检测结果更满足临床要求。

    随着临床免疫学检验的快速发展，也出现一些应该关注的问题。例如：（1）国际统一的标准亟需制定；（2）厂家开发的试剂所用抗原、抗体的性能应制定标准化规范；（3）仪器高自动化时代，如何转化检验人员工作性质；（4）免疫学检验项目的临床价值应在临床专家的参与下加以甄别；（5）如何更好地将科研项目转化为临床应用，促进转化医学和精准医疗的发展。预期随着主管部门和业者的重视，会得到不断的改正和解决。因免疫学的现代化而快速发展的临床免疫学检验必将更加完善和成熟。

    参考文献：
    1.Turgeon ML.Immunology ＆ Serology in Laboratory Medicine [M]. 5th ed.ELSEVIER,2014.
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    6.武建国，李晓军. 实用英汉免疫学词典[M] 南京，南京师范大学出版社，2001.
    7.李晓军，武建国.关于免疫学检验定位的思考[J].临床检验杂志，2007，25（5）：321-322.    


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