华科大朱铃强／刘丹揭示非编码RNA可以控制社会等级地位

　　社会等级制度是一种自然发生的，进化上保守的现象，是获取食物，交配机会和休憩地等资源的指导原则，对动物和人类的健康与疾病产生深远影响。然而，构成社会等级制度的详细分子调控机制仍然难以捉摸。

　　2020年1月20日，华中科技大学朱铃强及刘丹共同通讯在Cell Research 在线发表题为“A novel pathway regulates social hierarchy via lncRNA AtLAS and postsynaptic synapsin IIb”的研究论文，该研究发现称为AtLAS的突触蛋白II的反义长非编码RNA（lncRNA）在调节社会等级中起着至关重要的作用。在优势小鼠的前额叶皮层兴奋性锥体神经元中，AtLAS减少；一致地，AtLAS的沉默或过表达分别提高或降低了社会地位。

　　总而言之，这些发现揭示了lncRNA AtLAS及其靶标syn2b在通过控制突触后AMPAR来调节社会行为中的新作用。

　　社会等级制度是一种自然发生的，进化上保守的现象，是获取食物，交配机会和休憩地等资源的指导原则，对动物和人类的健康与疾病产生深远影响。社会主导地位的建立取决于多个大脑区域的良好组织和协调，这些区域包括内侧前额叶皮层（mPFC），海马，杏仁核和伏隔核。其中，内侧前额叶皮层（mPFC）特别令人感兴趣。一项对人体进行的功能磁共振成像（fMRI）研究证实，背内侧前额叶皮层（dmPFC）与优势相关的行为紧密相关。在成群饲养的啮齿动物中，mPFC被认为是社会优势的中心。

　　在优势小鼠中，mPFC神经元的活性上调，并且mPFC中的损伤导致社会排名下降。AMPA受体（AMPARs）的过表达或光遗传学激活增强了mPFC中突触强度，从而增强了社交能力。此外，抑制性神经元中BDNF / TrkB信号的缺失导致社会优势降低，这可以通过mPFC中兴奋性神经元的光遗传沉默来逆转。因此，mPFC中的突触活动对于社会地位起着至关重要的作用。

　　最近的一项研究表明，先前的获胜历史能够增强社会支配力，被称为“获胜者效应” ，这表明先前经验在社会等级中的关键作用。研究表明，表观遗传调控对于将这种成功经验（环境刺激）转化为社会地位（表型）的提升至关重要。然而，构成社会等级制度的详细分子调控机制仍然难以捉摸。

　　长非编码RNA（lncRNA）是长度超过200个核苷酸的一大类多样的RNA转录物，在表观遗传调控中是众所周知的。由于基因组位点的多样性和丰富的功能模式，lncRNAs与神经发育，神经元存活和神经退行性变等多种生物学过程有关。此外，特定lncRNA表达的改变也与异常的社会行为有关。例如，MSE1AS是moesin假基因1（MSNP1）的反义lncRNA，在自闭症的颞皮质中被显著上调，这是一种以社交互动障碍为特征的众所周知的神经发育障碍。敲除小鼠脑细胞质（BC1）RNA会降低社交互动水平。因此，重要的是探索lncRNA是否以及如何参与社交等级的建立。

　　在该研究中，发现称为AtLAS的突触蛋白II的反义长非编码RNA（lncRNA）在调节社会等级中起着至关重要的作用。在优势小鼠的前额叶皮层兴奋性锥体神经元中，AtLAS减少；一致地，AtLAS的沉默或过表达分别提高或降低了社会地位。

　　从机制上讲，研究人员显示AtLAS调节突触素II基因的可变聚腺苷酸并增加突触素2b（syn2b）的表达。Syn2b通过其独特的C端序列与AMPAR在突触后位点直接结合，从而降低了AMPA受体（AMPAR）介导的兴奋性突触传递。此外，破坏syn2b与AMPAR结合的肽可增强突触强度和社会地位。这些发现揭示了lncRNA AtLAS及其靶标syn2b在通过控制突触后AMPAR来调节社会行为中的新作用。

　　参考消息：

　　https://www.nature.com/articles/s41422-020-0273-1