北大一院王广发谈新型冠状病毒肺炎：一抗艾药对我有效

　　近日，“上海市公共卫生临床中心”微信公众号刊发题为《公卫·科普 | 武器！面对新型肺炎，我们并非束手无策 ——2019新型冠状病毒的抗病毒治疗选择》一文，作者署名为卢洪洲。公开资料显示，卢洪洲为感染病专家、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心党委书记。文章中介绍了多种潜在有效的药物可用于抗击新型冠状病毒。

可用于抗击新型冠状病毒的潜在有效的药物

　　全文如下：

　　截至2020年1月23日24时，全国29省（区、市）已累计报告新型冠状病毒（2019-nCov）感染肺炎确诊病例830例，其中重症177例，死亡25例，港澳台地区确诊5例，国外确诊9例。此次疫情的暴发恰逢中国农历春节，节日的喜庆氛围并不能够掩盖人们对于疫情扩散的担忧。“可以人传人”，“尚无疫苗和特效药物”让人们觉得，在新型病毒面前，现代医学似乎毫无招架之力？

　　23日，之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）对他很有效，服用后只用了一天体温就好转。实际上，国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本（目前已更新至第三版）中，已指出克力芝可试用于新型冠状病毒的抗病毒治疗。作为传染病专科医师，面对突如其来的传染病疫情，我们就是冲锋陷阵的一线战士，而上战场时我们除了要戴好口罩、穿好防护服，我们更要知道自己有哪些武器可以使用，我们并不是两手空空就被推上战场。

　　首先介绍艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）。

克力芝商品图片

　　克力芝为洛匹那韦（下图左）与利托那韦（下图右）组成的复方制剂。

　　洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度。

　　洛匹那韦/利托那韦

　　克力芝是艾滋病专科医生的老朋友了，临床上我们给HIV感染者处方克力芝，联合其他抗HIV药物一起构成所谓的「鸡尾酒疗法」来治疗艾滋病。克力芝的主要成分是洛匹那韦（lopinavir），属于蛋白酶抑制剂，主要通过和病毒蛋白酶结合抑制蛋白酶功能，如此，病毒复制过程产生的Gag-Pol聚蛋白就不能顺利裂解，产生的病毒颗粒则是不成熟且无传染性的。洛匹那韦单独服用的生物利用度差，如果和另一种蛋白酶抑制剂——利托那韦联用，由于利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢，则可以增加洛匹那韦的血药浓度，从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦和利托那韦构成的合剂就是克力芝，2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗，虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐药屏障高，目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床，克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。

　　冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能，则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患，发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的风险更低（2.4% vs 28.8%）[1]。一项名为MIRACLE的临床研究正在进行，旨在评估克力芝联合IFN-β是否确实有效，能否改善MERS-CoV患者的临床结局。

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