新冠肺炎患者分析：免疫力低下男性更易感

　　1月30日，《柳叶刀》新冠病毒专题新发两篇文章。

　　一篇分析了99例新冠肺炎患者的流行病学和临床特征，由武汉金银潭医院的张丽、上海交大瑞金医院的张欣欣等人完成。

　　研究样本来自2020年1月1日至20日武汉金银潭医院收治的确诊患者。研究指出，2019-nCoV感染呈簇状发作，更可能影响有并发症的老年男性。病毒可导致严重、致命的呼吸系统疾病，如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

　　99例新冠肺炎患者中，近半数有过华南海鲜市场接触史，47名患者是市场销售人员或管理者。患者平均年龄55.5岁，包括67名男性和32名女性。超过一半的患者有慢性疾病，如心脑血管疾病和糖尿病，此类患者本身免疫功能低下。

　　临床表现最多的是发烧、咳嗽，一些患者伴有呼吸急促（31%）和肌肉疼痛（11%）等症状，其他还包括精神错乱、头痛、喉咙痛、鼻炎、胸痛、腹泻、恶心呕吐。重症患者出现细菌和真菌同时感染的情况。

　　影像学检查显示，75%的患者出现双侧肺炎，14%的患者有多发性斑驳和毛玻璃样浑浊。

　　报告的病例中，17名患者有急性呼吸窘迫综合征，其中11名短时间内恶化并死于多器官功能衰竭。患者死亡率是11%，与先前研究相似。最先死亡的两名男性一位61岁，入院第11天死亡，另一位69岁，入院第9天死亡。无慢性潜在疾病，但有长期吸烟史。

　　实验数据显示，与SARS病毒一样，新冠病毒可能主要作用于淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞。

　　99名患者中，75名接受了抗病毒治疗，包括奥司他韦、更昔洛韦、洛匹那韦和利托那韦片，治疗持续3-14天。大部分患者接受了抗生素治疗，还有13例患者使用无创呼吸机治疗，4位使用呼吸机辅助通气，3位患者接受了体外膜氧合（ECMO）治疗。

　　截至1月25日，已出院的患者有31例。作者指出，早发现早治疗危重病例非常重要。当免疫功能低下患者感染时，应及时施用抗生素以预防感染，并加强免疫支持治疗，从而减少并发症和死亡率。建议使用静脉内免疫球蛋白增强重症患者抗感染能力，并对ARDS患者使用类固醇，尽可能缩短治疗时间。

　　同时，研究提出，X染色体和性激素在先天和适应性免疫中作用关键，这可能是女性比男性更少感染的原因。

　　另一篇由中国疾控中心谭文杰、山东第一医科大学史卫峰等人完成。中国疾控中心主任高福也参与了此项研究。

　　研究指出，与SARS病毒相比，2019-nCov与浙江舟山采集到的两种蝙蝠冠状病毒更相似（bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21），同一性达88%。但病毒受体与SARS冠状病毒更接近，血管紧张素转化酶II（ACE2）可作为新冠病毒受体。不过，作用过程不完全相似，在2019-nCov受体结合域中，几个关键氨基酸残基是可变的。

　　系统发育分析和同源建模SARS、2019-nCov和MERS三种病毒受体结合域。（图片来源：《柳叶刀》）

　　冠状病毒作为一种RNA病毒，每个复制周期中都会发生突变。但研究提取到的10个基因序列样本同一性超过99.9%，这意味着病毒短时间内来源都是同一个，并被相对迅速地检测到。但随着病毒扩散，要不断监视病毒是否突变。

　　研究还指出，另一种未知动物是中间宿主，在蝙蝠与人之间传播。

　　因为：

　　新冠肺炎最初爆发在2019年12月下旬，武汉大部分蝙蝠在冬眠，且华南海鲜市场未发现或出售蝙蝠，可供购买的是包括哺乳动物在内的非水生动物。

　　尽管病毒与bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21同一性较高，但仍小于90%，它们仍处于不同分支，两种蝙蝠冠状病毒并非2019-nCoV的直接祖先。

　　在SARS和MERS传播路径中，蝙蝠均是自然宿主，由不同物种作为中间宿主传染给人类。

　　因此造成肺炎疫情暴发的新冠病毒，最初的自然宿主可能是蝙蝠，且已经通过华南海鲜市场售出的未知野生动物传播给人类。

　　冠状病毒基因组重组频率高，研究者在β冠状病毒下Sarbecovirus亚型中检测到复杂的重组事件，但文章指出，重组不是2019-nCov出现的原因。

　　同期《柳叶刀》主编Richard Horton公开表示，接触到医疗和科研一线的中国同行后，“我们知道他们正面临严峻挑战，已筋疲力尽。所有一线中国医务工作者值得全世界的感谢和支持。”