罗氏固定剂量组合Perjeta+赫赛汀皮下制剂获美国FDA受理

　　罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其提交的一份生物制品许可申请（BLA），该申请寻求批准Perjeta与Herceptin固定剂量组合（FDC）皮下制剂，联合静脉化疗治疗符合资格的HER2阳性乳腺癌患者。这款FDC皮下制剂，采用Halozyme公司Enhanze药物递送技术开发，该技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这种酶能暂时地降解体内的透明质酸，帮助注射药物更快的分散和吸收，实现皮下注射给药。

　　与静脉给药相比，这种固定剂量组合皮下注射给药可在几分钟内完成，可显著缩短患者接受治疗的时间。具体而言，这款固定剂量组合（FDC）Perjeta+Herceptin皮下制剂，通过皮下注射（SC）给药，初始负荷剂量耗时约8分钟，后续维持剂量约5分钟。而使用标准的静脉（IV）制剂Perjeta和Herceptin，通过静脉输注给药，负荷剂量耗时约150分钟，2种药物的后续维持输注耗时60-150分钟。

　　值得一提的是，这是首次将两种HER2靶向抗体合并为一种皮下注射制剂，只需几分钟就可以完成给药。这种固定剂量组合的皮下制剂，将为正在接受Perjeta和Herceptin静脉输注治疗的HER2阳性乳腺癌患者提供一种快速、微创的给药方法。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway表示：“20多年来，我们的药物已重新定义了对HER2阳性乳腺癌患者的护理标准。今天的BLA受理是建立在我们的承诺基础之上，为患者提供一种更快的方式来使用Perjeta和Herceptin治疗。我们正与FDA合作，尽快为患者提供这种治疗方案。”

　　此次BLA，基于来自III期FeDeriCa研究的数据。该研究结果已于2019年12月举行的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta（pertuzumab）+Herceptin（trastuzumab）+化疗方案相比，一种新的固定剂量（FDC）Perjeta+Herceptin皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。

　　FeDeriCa研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，SC给药FDC显示在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（预先指定的非劣效性界限）。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受FDC的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注赫赛汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80）。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够的Perjeta和Herceptin剂量。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率（pCR）在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

　　FDC与化疗联合应用方案的安全性与静脉输注Perjeta+Herceptin联合化疗方案相当，没有发现新的安全信号，包括心脏毒性没有显著性差异。两个组最常见的不良反应是脱发、恶心、腹泻和贫血。

　　在以前的研究中，与静脉注射同一种药物相比，大多数患者更倾向于使用皮下注射（SC），最常见的原因是在临床上给药所需的时间较短。罗氏公司目前正在II期PHranceSCa研究中调查HER2阳性eBC患者对SC给药FDC相比标准IV给药Perjeta+Herceptin的偏好性。该研究的中期结果将在未来的医学会议上公布。

　　Perjeta+赫赛汀+化疗方案：已获中国批准，标志着HER2阳性乳腺癌临床治疗新时代

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。HER2阳性乳腺癌是另一种特别具有侵袭性的乳腺癌，约占乳腺癌病例的15-20%。HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者接受赫赛汀+化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危eBC患者出现复发或死亡的比例更高。

　　Perjeta是一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。Perjeta和赫赛汀的作用机制相同，均靶向结合HER2受体，但所结合的部位不同。将2者联合用药，能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁，从而阻止癌细胞的生长和存活。

　　在美国和欧盟，Perjeta+赫赛汀+化疗方案已获批用于：（1）HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的新辅助治疗；（2）具有复发高风险的HER2阳性eBC的辅助治疗；（3）用于HER2阳性晚期乳腺癌（aBC）的治疗，用于该阶段疾病时，与赫赛汀+化疗相比显著延长了患者生存期。

　　在中国，Perjeta+赫赛汀+化疗方案于2018年12月获批，用于具有高复发风险的HER2阳性eBC患者的辅助治疗。此次批准，标志着中国乳腺癌治疗进入了新的时代！来自全球关键III期辅助治疗研究的数据显示，与当前标准疗法赫赛汀+化疗相比，Perjeta+赫赛汀+化疗方案辅助治疗具有高复发风险的HER2阳性eBC患者，显著延长了无侵袭性疾病生存期，不良反应可控，临床效益/风险优势明显。