默克Erbitux获批新适应症，治疗头颈部鳞状细胞癌

　　德国制药巨头默克（Merck KGaA）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Erbitux（中文商品名：爱必妥，通用名：cetuximab，西妥昔单抗），联合含铂化疗和氟尿嘧啶，一线治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）患者。

　　此次批准基于在中国R/M SCCHN患者中开展的一线治疗III期CHANGE II研究的结果。该研究中，243例患者被随机分配，接受Erbitux+含铂化疗（顺铂+5-FU）治疗（n=164），或接受含铂化疗（顺铂+5-FU）治疗（n=79）。结果显示，在一线治疗R/M SCCHN患者时，将Erbitux添加至含铂化疗可大幅提高疗效。具体数据为：与含铂化疗（顺铂+5-FU）相比，EXTREME方案（Erbitux+顺铂+5-FU，随后Erbitux维持治疗）延长了无进展生存期（中位PFS：5.5个月 vs 4.2个月，HR=0.57，95%CI:0.40-0.80）、延长了总生存期（中位OS：10.2个月 vs 8.4个月，HR=0.71，95%CI:0.50-0.99）、提高了总缓解率（ORR：50% vs 27%）。研究中，没有观察到新的或意外的安全发现。

　　值得一提的是，CHANGE II是中国人群中前瞻性地评估一种抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体一线治疗R/M SCCHN患者的第一项III期临床试验。这些数据与之前的国际性关键研究一致，并重申了Erbitux与含铂化疗和氟尿嘧啶联合方案一线治疗R/M-SCCHN患者的疗效。

　　CHANGE II研究的首席调查员、同济大学上海东方医院郭晔教授表示：“Erbitux联合含铂化疗是全球R/M SCCHN患者的首选治疗方案，CHANGE II研究进一步证明了该方案能为中国患者带来一线治疗益处。Erbitux一线治疗获得批准，标志着中国R/M SCCHN患者在临床治疗方面的一个重大进步，这些患者现在可以获得一种新的治疗方案。”

　　默克国际业务和全球核心特许经营负责人Chris Round表示：“Erbitux和EXTREME方案在治疗R/M SCCHN患者中发挥了重要作用。我们对中国药监局（NMPA）的批准感到非常高兴，该批准将为中国的患者提供一线治疗方案。这项批准标志着我们在履行作为一家全球专业创新机构的承诺方面向前迈出了重要一步，包括将药物推向医疗需求未得到满足的市场。”

　　西妥昔单抗：首个靶向EGFR的单抗，已纳入国家医保目录

　　Erbitux于2003年上市，是全球首个靶向EGFR的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，Erbitux与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和之后的信号通路传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。此外，Erbitux被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成，这似乎导致肿瘤生长的整体抑制。基于体外证据，Erbitux还能将细胞毒性免疫效应细胞导向表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，ADCC）。

　　截至目前，Erbitux已获全球100多个国家批准，治疗RAS野生型转移性结直肠癌（RAS wt mCRC）和/或头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。Erbitux由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，默克于1998年授权获得了Erbitux除美国和加拿大以外市场的独家权益。

　　在中国，Erbitux于2006年获批治疗RAS基因野生型转移性结直肠癌（RAS wt mCRC）。Erbitux已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(（2017年版）)》乙类范围。2019年8月份，国家医保局和人力资源社会保障部发布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2019年版)》，Erbitux属于协议期内谈判药品，医保支付标准为：1295元（100mg(20ml)/瓶），限定支付范围为：限RAS基因野生型的转移性结直肠癌（RAS wt mCRC）。

　　2019年9月，Erbitux在中国获批新适应症：（1）联合FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）或FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）一线治疗RAS wt mCRC患者；（2）联合伊立替康，用于对含伊立替康化疗方案治疗无效的RAS wt mCRC患者。