揭示ILC2细胞可增强抗PD1免疫疗法的功效

　　先天淋巴细胞（innate lymphoid cells， ILC），也被称作固有免疫细胞，是一类不同于T细胞和B细胞的淋巴细胞亚群，位于肠道粘膜表面中，增强免疫反应，维持粘膜完整性和促进淋巴器官形成。它们缺乏克隆性的抗原受体，在分化过程中也没有经历Rag基因的重排过程。在感染之后的数小时之内，ILC就能够活化产生保护性的效应。

　　根据细胞因子表达谱的不同，ILC能够分为三大类群：ILC1、ILC2和ILC3，其中ILC1类似于Th1，主要表达IFN-g，这类细胞主要针对胞内细菌与寄生虫感染；ILC2和与Th2类似，表达IL-5、IL-13等细胞因子，它们对于寄生虫感染以及过敏反应产生有效的保护措施；ILC3表达IL-17A与IL-22，它们参与了肠道的细菌感染反应。一旦遭受有害的应激，它们就会产生大量的细胞因子效应物。这些ILC在调节I型、2型和3型（或者说Th17细胞）免疫反应中发挥着至关重要的作用，这些免疫反应控制着宿主保护性免疫反应和肠道稳态。

　　ILC2调节哺乳动物组织中的炎症和免疫力。尽管在这些组织的癌症中发现了ILC2，但是它们在抗癌免疫反应和免疫治疗中的作用尚不清楚。在一项新的研究中，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心等研究机构的研究人员发现ILC2浸润到胰腺导管腺癌（PDAC）中以激活组织特异性的抗肿瘤免疫反应。白介素-33（IL33）激活小鼠原位胰腺肿瘤中的肿瘤ILC2和CD8+ T细胞，但不激活小鼠异位皮肤肿瘤中的肿瘤ILC2和CD8+ T细胞，从而抑制胰腺特异性的肿瘤生长。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity”。

图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2015-4。

　　静止和活化的肿瘤ILC2表达抑制性检查点受体PD-1。抗体介导的PD-1阻断可减轻ILC2细胞固有的PD-1抑制，从而使得肿瘤ILC2扩大、增加抗肿瘤免疫力并增强肿瘤控制，因此这将活化的肿瘤ILC2确定为抗PD-1免疫疗法的靶标。

　　最后，PD-1+肿瘤ILC2和PD-1+ T细胞都存在于大多数人PDAC中。这些研究结果确定ILC2为一种用于PDAC免疫治疗的抗癌免疫细胞。更广泛地说，ILC2可增强组织特异性的抗癌免疫反应，可增强抗PD-1免疫疗法的功效。

　　鉴于ILC2和T细胞共存于人类癌症中，并具有相同的刺激途径和抑制途径，因此共同靶向抗癌ILC2和T细胞的免疫治疗策略可能具有广泛的应用价值。