拜耳非甾体雄激素受体拮抗剂Nubeqa获欧盟批准！

　　拜耳（Bayer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗。在III期ARAMIS试验中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗组相比，Nubeqa+ADT治疗组无转移生存期（MFS）在统计学上有显著改善，且安全性良好。

　　Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，这是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。之前，Nubeqa已在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、日本获得批准，在其他地区的申请正在进行或计划中。

　　拜耳负责Nubeqa的全球商业化，在某些欧洲市场（如法国、德国、意大利、西班牙、英国、斯堪的纳维亚和芬兰）由拜耳和Orion公司共同推广。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。

　　Nubeqa具有独特的化学结构，可抑制前列腺癌细胞的生长，同时限制患者日常生活中副作用的负担。此次批准，基于关键性III期ARAMIS研究的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p＜0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。此外，在最终MFS分析时，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案在多个次要终点表现出优势，包括：总生存期（OS）、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间等。

　　该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性、绝对增加率≥2%的最常见不良反应为疲劳/乏力状态（16% vs 11%）、肢体疼痛（6% vs 3%）和皮疹（3% vs 1%）。2个组因不良事件导致的治疗中断率均为9%，生活质量结果相似。

　　由于患有nmCRPC的男性通常没有任何症状，并且过着积极的生活，因此拥有一些既能延缓癌症进展又能将治疗副作用降到最低的治疗方案非常重要，这将能使他们在几乎没有干扰的情况下维持自己的生活方式。Nubeqa的批准上市，将提供一个受欢迎的新选择，该药具有良好的安全性，有助于患者继续接受治疗，并能使其实现治疗目标。

　　在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大常见恶性肿瘤和第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在欧洲，根据2018年前列腺癌发病率数据，估计有超过6.7万名男性确诊CRPC。大约三分之一的非转移（nmCRPC）患者在两年内发生转移。

　　nmCRPC患者通常没有疾病症状，在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa将为这类前列腺癌患者群体提供一种可显著延长无转移生存期（MFS）的重要新治疗选择。

　　Nubeqa具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。

　　除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。