原癌基因（oncogene）的表达及其产物的功能

原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤简称为TSG。

原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。

一、原癌基因表达的特点：

l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的:其表达主要有三个特点： ①具有分化阶段特异性； ②细胞类型特异性； ③细胞周期特异性。

2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点： ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达； ②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。

3、细胞分化与原癌基因表达，在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。

二、原癌基因的结构改变与其表达激活：

(一)点突变 C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤．C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子。

(二)染色体易位 染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活：

1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白，如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白

2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控．

(三)基因扩增 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加． 如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．

(四)LTR插入。LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。

三、原癌基因产物的功能：

大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用。

原癌基因产物可作为：

1、生长因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)

2、生长因子受体(质膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。

3、非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜／胞质) 如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。

4、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(胞质)：如raf，raf-1，mos，pim-1 。

5、G蛋白(质膜内侧)，具GTP结合作用和GTP酶活性，如ras家族中的 H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。

6．核内DNA结合蛋白(转录因子) 如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(类固醇激素受体)。