微透析(microdialysis，MD)技术最初是由Delgado和Ungerstedt所设想，他们打破传统的生物传感器思维，使生化分析由体内转移到体外进行。1966年，Bito将含有6％葡聚糖的透析膜袋插入犬的大脑半球，low后取出分析袋中氨基酸的含量。20世纪70年代，此技术成形为现代MD，灌注液在置入脑组织的半透膜导管流动的过程中与脑组织间液(ECF)之间相互渗透，从而实现对脑组织间液的连续取样。20世纪90年代，MD床应用导管的制作成功与床旁透析液分析仪(CMAMicrodialysiS，Solna，Sweden)的推出使它开始应用于临床。
1 MD技术
1．1 MD原理
MD导管包括一个双腔探针，尖端是一个半透析膜。将探针置人生物组织后，通过内腔灌注等渗液，当灌注液通过透析膜时，膜两侧物质进行扩散后透析液从外流管流入到收集容器。MD导管所以更像一个人工的毛细血管，透析液中物质浓度部分依靠膜两侧物质的扩散平衡，同时也依靠物质在组织液中的摄取和供给。比如，毛细血管血流降低和／或细胞糖摄取增加都会导致分析液中糖浓度降低。透析液中的物质浓度与组织间液中实际浓度的比值被称作相对回收率，回收率高低取决于膜孔大小、膜面积、灌注流量和物质的扩散速度。如果透析膜足够大和流量足够低时，回收率将达到100％。临床上使用的脑MD导管，如流量为0．3 ul／min，透析膜长度达10mm，回收率大约为70％。
1．2 MD的置入、定位
MD只可监测透析膜周边与膜长度直径相当范围的脑组织生化变化，所以导管的定位相当重要。MD导管可通过颅栓置入，不需到手术室就可完成。开颅术中也可在明视下将导管置入到损伤的周边区域(离损伤边界lcm)或载瘤动脉的供血区。至于位于白质还是灰质，似乎没有差异，但对于神经传导物质可能会有差异。无论如何置入导管，CT上确定金属尖的位置非常重要，它的定位将决定我们如何去解释脑的病理改变_。
1．3 MD灌注流量选择标准
MD泵流量为0．3gl／min，此时10mm透析膜回收率为70％，20或3omm透析膜可达到100％。但有时高灌注流量是非常必要的，如在动脉临时夹闭过程中，需高频采样来监测缺血状态。此时0．3t11／min的流量将不能采集充足的样本。10mm透析膜在流量1ul／min时回收率降低到30%。使用高灌注流量的另一个原因是为减少时间延迟(透析液从脑到分析试管的时间)。流量为0.3ul／min时延迟时间为20min，流量为5ul／min时，可以减少到1min。在神经科病房，脑内生化改变缓慢，时间延迟对预后影响较小，所以建议采用标准流量和标准导管，这可以方便对不同时间不同患者的数据进行比较。
2临床研究
MD主要用于继发性脑损伤的早期监测，实现预防或最大限度减少继发性损伤，在围术期、危重治疗中评价与指导治疗，也利于实现治疗个体化。
2．1 蛛网膜下腔出血(SAH)MD已经广为用于SAH患者脑缺血监测。神经病学组织建议在行颅内压和脑灌注压监测的SAH患者可以常规使用MD监测，谷氨酸和LPR是脑缺血恶化的敏感指标，结合其他监测可以用于指导治疗，预防继发缺血性损伤。血管痉挛早期先是谷氨酸的增高，然后是乳酸、LPR和丙三醇的变化181。谷氨酸升高的水平与临床预后和症状密切相关。SAH后MD监测的谷氨酸和丙三醇浓度与局部脑血流密切相关，LPR对于脑缺血性症状有很高的敏感度和特异度。在临床症状出现前11～23h会有LPR和丙三醇增高，增高可提示会出现由血管痉挛而引发的迟发性缺血损伤。Sakowitz等建议，MD可以作为神经科危重患者常规监测，与TCD相比，监测动脉瘤出血后迟发性缺血改变更具有明显的特异性。ⅥD不仅可以帮助诊断血管痉挛，还可用于指导3H治疗；尤其对于难以进行临床监测的昏迷患者，MD监测将有助于诊断与治疗。
2．2 创伤性脑损伤(TBI)神经病学组织建议：在弥散性TBI的患者，可以将MD导管置入到右侧额区；在局灶性TBI患者，可以使用2个MD导管，分别置入到易损区和正常脑组织区；LPR可以反映脑组织的氧化还原状态和缺血的严重程度，并且比其他监测指标更可靠；LPR的增高程度与严重TBI后临床症状的严重程度和预后有关。Bullock等将MD导管插入到挫伤脑组织附近，发现持续脑血流降低会导致大量兴奋性氨基酸的释放，而在没有继发缺血表现或仅局部挫伤的患者，谷氨酸的释放仅是暂时的。脑MD监测细胞水平的变化，能在神经病学症状出现前或常规监测(如ICP等)改变前监测出低氧或缺血。对严重TBI患者，LPR和丙三醇增高可以预示在3h内会出现颅高压。Nordstrom等。提出脑灌注压(CPP)管理应该个体化，可以使用MD来确定CPP的安全低限，不应机械执行统一的管理标准。严重TBI后急性期预后差与全身血糖浓度的增高有关，也与MD血糖浓度降低有关。近来一项研究显示，TBI后不能常规严密控制血糖，MD糖浓度监测可以指导血糖的个体化治疗。
2．3 术中岫监测Mendelowitsch[131首先在术中引入MD监测技术，他们在颅内外动脉旁路手术中将导管插入到距旁路区1．5cm处的脑组织，3例患者发现脑组织间液中谷氨酸浓度术中明显增高，其中2例在术后出现轻偏瘫。xu等在经额垂体腺瘤切除术中发现：被牵拉脑组织皮质中的糖虽然未发生变化，而LPR、谷氨酸、丙三醇却明显增高；LPR增高提示脑组织发生了不完全缺血，而谷氨酸和丙三醇的增高则提示继发脑损伤的发生。李健等在颅内动脉瘤夹闭术中将MD导管置入相应载瘤动脉供血区的脑皮质，发现随临时阻断时间的延长兴奋性氨基酸会显著升高。Bhatia等开究指出，虽然微透析技术受透析导管到分析仪之间的长度和透析液流速的限制而延迟9min，但可以为外科和麻醉医生提供可靠的信息；尤其在需要即时快速了解脑组织间液变化时，通过MD监测糖和乳酸是一种非常有效的方法。
2．4 脑内药动学ⅥD可以监测脑组织问液中内源性和外源性物质的浓度，解决了以往主要以全脑匀浆法进行脑内药动学研究的难题。对神经科危重患者，非常有用的是可以用来监测抗感染药物对血脑屏障的穿透性。Bouw等发现在近挫伤区脑组织间液中吗啡浓度明显高于未损伤区，可能由于创伤和卒中部位脑组织血脑屏障受损，药物的穿透性增强。这意味着易发生继发损伤的脑细胞在药物治疗时，局部药物浓度不为人知，它一方面可能对易损细胞提供更佳的治疗浓度，也可能因易损细胞由于环境变化而更易发生继发损伤。
