肿瘤标志物及其临床应用（三）

  五、常见的肿瘤标志物生物学意义
  （一）甲胎蛋白（AFP）应用于原发性肝细胞癌、卵巢胚窦癌、睾丸非精原细胞癌的检测。AFP是原发性肝癌诊断中最佳的TM，我国原发性肝癌患者中60％~70％为AFP阳性。凡AFP＞500μg/L持续1个月或AFP>200μg／L持续2个月而无肝炎活动证据，排除妊娠和生殖腺内、外胚胎性肿瘤，应高度怀疑肝癌。AFP对原发性肝癌的临床价值包括：（1）在各种诊断方法中专一性仅次于病理检查，假阳性率为2％；（2）目前最好的早期诊断方法之一，可在症状出现前6~12个月做出诊断；（3）灵敏地反映了病情变化和治疗效果；（4）有助于亚临床期复发与转移的发现。
  （二）癌胚抗原（CEA）应用于由内胚层分化而来的恶性肿瘤，如腺体肿瘤（乳腺癌、肺腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌），检出阳性率较高。癌性胸腹水、胃液可先于血清出现阳性表现。由于在某些良性肿瘤如肠息肉中CEA也发现有增高，因此特异性不强，不能用于肿瘤筛选试验，但可作为结直肠癌临床分期指标和病情动态检测项目之一。
  （三）糖类抗原（CA19-9）又称胃肠道癌性抗原，应用于胰腺癌、胆管癌的检测，结肠癌、胃癌也可以有较高阳性检出率。其中，胰腺癌和胆囊癌患者血清CA19-9明显升高，晚期患者更加显著，敏感度为65％~87％，特异性78％~94％。此外，CA19-9还可作为肝癌患者AFP联合检测指标，特别对AFP阴性原性肝癌患者，CA19-9有相当的阳性检出率。
  （四）糖类抗原（CA125）应用于妇科恶性肿瘤的鉴别诊断，如卵巢上皮细胞癌、浆液性囊性癌、内膜样癌、粘液性囊性癌、透明细胞癌、恶性纤维上皮癌、恶性间皮瘤、生殖细胞癌等，CA125水平均可明显增高。对肝癌、肺癌、结肠癌的诊断也有一定的参考价值。
  （五）糖类抗原（CA15-3）是一种与人类乳腺癌相关的抗原，是乳腺癌追踪监视的特异指标，也是乳腺癌治疗后监视复发较好的观察指标。乳腺癌伴有肝及骨转移时，CAl5-3增高。卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性检出率。
  （六）糖类抗原（CA724）从乳腺癌的肝转移病灶中分离出一种肿瘤相关蛋白，对胃癌敏感度为60％，均高于CA19-9和CEA，亦适合胃癌术后及化疗患者作为疗效观察和追踪复发指标。糖类抗原对胆道系统、结肠、直肠、胰腺肿瘤亦有一定敏感性，可作为联合检测参考指标。
  （七）血清铁蛋白是人体除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质，可用于原发性肝癌检测，与AFP联合检测，可明显提高检测阳性率。在消化道肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌发生骨转移及肝、淋巴腺转移时可明显升高，可作为治疗后动态观察，有利于转移癌发现或预后判断。
此外，还有肺癌抗原CYFRA21-1、神经特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶、前列腺特异抗原、碱性磷酸酶及同工酶、肌酸激酶及同工酶、乳酸脱氢酶及同工酶，对有关肿瘤的诊断及观察治疗后的康复，判断转移及预后有很大作用。常见TM的英文简称及主要临床应用见表1（略）。
   20世纪80年代以来，TM开始大量涌现，所能使用的单克隆抗体数以千计，且新的抗体正在不断问世，但人们至今尚未发现一种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍然是判断肿瘤最可靠手段。尽管目前TM还不能用于临床确诊，但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中具有独特的价值，其发展空间将会更加广泛和深入。